Makrofagi z chimerycznym receptorem antygenowym celujące w c-MET u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Zdolność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody.<\/li>
2. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i planu leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych wymogów badania.<\/li>
3. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w dniu podpisania świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.<\/li>
4. Stan sprawności ECOG 0-1.<\/li>
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo nieoperacyjny gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami do jamy brzuszno-miednicznej.<\/li>
6. Pacjenci z rakiem trzustki, u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia lub którzy nie tolerują takiego leczenia.<\/li>
7. Średnia do wysokiej ekspresja C-MET w tkance raka trzustki (zdefiniowana jako ++ lub wyższa, z dodatnimi komórkami > 25%).<\/li>
8. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST v1.1.<\/li>
9. Przewidywane przeżycie ≥ 4 miesiące.<\/li>

10. Prawidłowa czynność narządów zdefiniowana przez następujące wyniki badań laboratoryjnych:<\/p>

    Uwaga: Pacjenci nie mogą otrzymywać transfuzji ani czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką w ocenach hematologicznych.<\/p>

    Hematologia:<\/p>

    Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹\/L.<\/p>

    Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹\/L.<\/p>

    Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g\/L lub ≥ 5,6 mmol\/L.<\/p>

    Czynność wątroby i nerek:<\/p>

    Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN.<\/p>

    Albumina ≥ 30 g\/L (wlew albuminy jest niedozwolony w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką).<\/p>

    Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, TBIL ≤ 3 × GGN).<\/p>

    Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN.<\/p>

    Aminotransferaza asparaginianowa (AST): w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN.<\/p>

    Badanie moczu:<\/p>

    Białko w moczu ≤ 1+, bez towarzyszącego obrzęku lub poziomu albumin w surowicy poniżej dolnej granicy normy (DGN).<\/p>

    Koagulacja:<\/p>

    Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, wówczas PT lub aPTT musi mieścić się w docelowym zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego.<\/p>

    Czas protrombinowy (PT) musi być w normie.<\/p><\/li>

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią.<\/li><\/ol>

    Kryteria wykluczenia:<\/p>

    1. Otrzymał następujące leczenie przeciwnowotworowe przed aferezą: leczenie immunomodulujące w ciągu 7 dni; terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni; badany lek, terapia celowana lub przeciwnowotworowa medycyna chińska w ciągu 28 dni.<\/li>
    2. Wcześniejsze leczenie terapią CAR-T lub inną terapią komórkową ukierunkowaną na jakikolwiek antygen.<\/li>
    3. Przerzuty do wątroby zajmujące ponad 30% całkowitej objętości wątroby.<\/li>
    4. Wystąpienie innego nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem: całkowicie wyciętego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, drobnego\/mikroskopowego brodawkowatego raka tarczycy, drobnego\/mikroskopowego raka piersi oraz innych nowotworów o bardzo niskim ryzyku nawrotu lub przerzutów.<\/li>
    5. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie wymagającą leczenia immunosupresyjnego lub hormonalnego (z wyjątkiem dawek substytucyjnych).<\/li>
    6. Ciężka choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, taka jak napady drgawkowe typu grand mal, porażenie, afazja, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona lub psychoza.<\/li>
    7. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, ciężkimi strukturalnymi wadami serca lub arytmią wymagającą leczenia.<\/li>
    8. Pacjenci z leczeniem niedrożności jelit w wywiadzie lub z objawami niedrożności jelit w badaniach obrazowych podczas badań przesiewowych, wymagającymi leczenia.<\/li>
    9. Umiarkowane do ciężkiego stłuszczenie wątroby.<\/li>
    10. Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej marskością wątroby (klasa Child-Pugh A lub gorsza) i znacznym nadciśnieniem wrotnym.<\/li>
    11. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy wymagające transfuzji, obserwacji na izbie przyjęć lub hospitalizacji.<\/li>
    12. Czynny wrzód trawienny.<\/li>
    13. Ciężkie zakażenie wewnątrzbrzuszne w wywiadzie.<\/li>
    14. Operacja jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.<\/li>
    15. Niekontrolowane aktywne zakażenie.<\/li>
    16. Choroby zakaźne, w tym między innymi: 1) znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z AIDS; 2) wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub typu C (HCV RNA dodatni); 3) czynne zakażenie gruźlicą lub obecnie otrzymujące leczenie przeciwgruźlicze, lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku; 4) dodatnie przeciwciała przeciwko Treponema pallidum; 5) inne choroby zakaźne uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.<\/li>
    17. Działania niepożądane (AE) związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, które nie ustąpiły do stopnia 1.<\/li>
    18. Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub inne stany wymagające leczenia przeciwzakrzepowego (np. heparyna, warfaryna).<\/li>
    19. Zator tętniczy w wywiadzie.<\/li>
    20. Inne poważne schorzenia przed aferezą mogące ograniczyć udział pacjenta w badaniu, takie jak: źle kontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana > 8% pomimo leczenia), nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie > 160 mm Hg\/100 mm Hg pomimo leczenia), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka arytmia lub niestabilna dusznica bolesna słabo kontrolowana lekami, zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), śródmiąższowa choroba płuc (ILD) itp.<\/li>
    21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym planujący ciążę w okresie badania.<\/li>
    22. Nadużywanie substancji (leki lub narkotyki) lub czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby zaburzyć świadomą zgodę lub przeprowadzenie badania.<\/li>
    23. Ciężkie alergie w wywiadzie (np. alergia na trzy lub więcej substancji, w tym żywność, leki itp.).<\/li>
    24. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze.<\/li>
    25. Obecny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.<\/li>
    26. Jakiekolwiek niepewności mogące wpłynąć na bezpieczeństwo lub zgodność pacjenta.<\/li>
    27. Każdy inny stan uznany przez badacza za kwalifikujący pacjenta do wykluczenia.<\/li><\/ol>