Macrófagos com Recetor Quimérico de Antigénio a Visar c-MET para Pacientes com Cancro do Pâncreas em Fase Avançada

Critérios de Inclusão:

1. Capacidade de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.
2. Disposição e capacidade para cumprir a visita programada e o plano de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
3. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no dia da assinatura do termo de consentimento informado, masculino ou feminino.
4. Estado de desempenho ECOG de 0-1.
5. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente irressecável ou metastático abdominopélvico confirmado histológica ou citologicamente.
6. Pacientes com cancro do pâncreas que falharam pelo menos uma linha prévia de terapêutica ou são intolerantes a essa terapêutica.
7. Expressão de C-MET de média a alta no tecido do cancro do pâncreas (definido como ++ ou superior, com células positivas > 25%).
8. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
9. Sobrevida esperada ≥ 4 meses.

10. Função orgânica adequada conforme definido pelos seguintes requisitos laboratoriais:

    Nota: Os sujeitos não devem receber transfusões ou suporte de fatores de crescimento nos 7 dias anteriores à primeira dose para as avaliações hematológicas.

    Hematologia:

    Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.

    Contagem de Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L.

    Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L.

    Função Hepática e Renal:

    Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

    Albumina ≥ 30 g/L (A administração de albumina não é permitida nos 14 dias anteriores à primeira dose).

    Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Para sujeitos com metástases hepáticas, TBIL ≤ 3 × ULN).

    Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

    Aspartato Aminotransferase (AST): Para sujeitos com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × ULN.

    Urinálise:

    Proteína na urina ≤ 1+, sem edema acompanhante ou níveis séricos de albumina abaixo do limite inferior do normal (LLN).

    Coagulação:

    Rácio Normalizado Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN; a menos que o sujeito esteja a receber terapêutica anticoagulante, caso em que PT ou aPTT devem estar dentro do intervalo terapêutico pretendido do anticoagulante.

    O Tempo de Protrombina (PT) deve estar dentro do intervalo normal.

11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico nos 7 dias anteriores à primeira dose e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido os seguintes tratamentos antitumorais antes da aferese: Terapêutica imunomoduladora nos 7 dias anteriores; Terapêutica citotóxica nos 14 dias anteriores; Medicação experimental, terapêutica direcionada ou medicina tradicional chinesa antitumoral nos 28 dias anteriores.
2. Ter recebido anteriormente terapêutica com células CAR-T ou outras terapias celulares dirigidas a qualquer antigénio.
3. Metástases hepáticas ocupando mais de 30% do volume total do fígado.
4. História de outras neoplasias malignas concomitantes, exceto as seguintes: Carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele completamente ressecados ou erradicados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma papilar da tiróide微小/microscópica, cancro da mama微小/microscópido, e outras neoplasias malignas com risco extremamente baixo de recorrência ou metástase.
5. Pacientes com história de doença autoimune que necessite de medicação imunossupressora ou terapêutica hormonal (excluindo doses de substituição fisiológica).
6. História de doença grave do Sistema Nervoso Central, como convulsões tónico-clónicas generalizadas (grande mal), paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson ou psicose.
7. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, anomalias cardíacas estruturais graves ou arritmias que requeiram tratamento médico.
8. Pacientes com história de tratamento médico para obstrução intestinal, ou achados imagiológicos durante o rastreio indicando obstrução intestinal que necessite de tratamento.
9. Esteatose hepática (fígado gordo) moderada a grave.
10. Pacientes com cirrose moderada a grave (Classe Child-Pugh A ou pior) e hipertensão portal significativa.
11. Pacientes com história de hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses que necessite de transfusão sanguínea, observação no serviço de urgência ou hospitalização.
12. Pacientes com úlceras pépticas ativas.
13. Pacientes com história de infeção intra-abdominal grave.
14. História de cirurgia abdominal nos últimos 3 meses.
15. Qualquer infeção ativa não controlada.
16. Doenças infeciosas, incluindo mas não se limitando a: 1) Infeção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou doença relacionada com a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA); 2) Hepatite B (HBsAg positivo) ou Hepatite C (ARN do VHC positivo); 3) Infeção ativa por tuberculose, ou a receber terapêutica antituberculose, ou que tenha recebido terapêutica antituberculose no ano anterior à primeira dose do fármaco do estudo; 4) Positividade para anticorpos anti-Treponema pallidum; 5) Outras doenças infeciosas consideradas inadequadas para participação neste estudo pelo investigador.
17. Eventos Adversos relacionados com a terapêutica antitumoral anterior que não tenham resolvido para o Grau 1.
18. Pacientes com trombose venosa profunda (TVP) ou outras condições que necessitem de terapêutica anticoagulante (ex., heparina, varfarina).
19. Pacientes com história de qualquer embolia arterial.
20. Presença de outras condições graves antes da aferese que possam limitar potencialmente a participação do sujeito neste estudo, tais como: Diabetes mal controlada (hemoglobina glicada [HbA1c] > 8% apesar do tratamento), hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial > 160 mmHg / 100 mmHg apesar da medicação), enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia grave ou angina instável não bem controlada por medicação, embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), doença pulmonar intersticial (DPI), etc.
21. Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres ou homens com potencial para engravidar que planeiem engravidar durante o período do estudo.
22. Abuso de substâncias (medicação ou drogas), ou fatores clínicos, psicológicos ou sociais que comprometam o consentimento informado ou a condução do estudo.
23. Pacientes com história de alergias graves (ex., alergias a três ou mais substâncias incluindo alimentos, medicamentos, etc.).
24. Presença de ascite moderada ou grave.
25. Atualmente a participar noutro ensaio clínico interventivo.
26. Qualquer incerteza que possa afetar a segurança do paciente ou a conformidade.
27. Qualquer outra condição que o investigador considere que torna o sujeito inadequado para a inscrição.