Forhindrer fiskeolier restenose post-koronar angioplastik?

BAGGRUND:

Koronar angioplastik er et ikke-kirurgisk middel til mekanisk koronar arterie revaskularisering med potentiale til at reducere eller eliminere alvorlig koronar arteriel forsnævring, som resulterer i myokardieiskæmi. Siden innovationen har teknikken til koronar angioplastik gennemgået en kontinuerlig forfining, så en større del af patienterne nu er berettiget til denne stadig mere succesfulde procedure. Alle kliniske syndromer forbundet med koronararteriesygdom, herunder kronisk stabil angina, stille myokardieiskæmi, ustabil angina og akut myokardieinfarkt, er blevet behandlet med succes med denne terapi, og der opnås ofte dramatiske, gunstige resultater. En vedvarende begrænsning af proceduren har været udviklingen af ​​restenose eller tilbagevenden af ​​koronar arteriel indsnævring, som sædvanligvis forekommer inden for seks måneder efter vellykket ballonudvidelse, på trods af nuværende behandlinger såsom anti-blodplademidler. Adskillige kliniske forsøg har forsøgt at identificere farmakologiske regimer, der sigter mod at reducere forekomsten af ​​restenose. Med sjældne undtagelser har disse forsøg ikke kunnet påvise en positiv effekt af nogen lægemiddelintervention. I betragtning af at restenose afspejler flere faktorer, såsom trombose, spasmer, en overdreven reaktion på skade, glatte muskelceller, blodplader og komponenter af arachidonsyremetabolisme, er der blevet anvendt flere farmakologiske terapier, herunder aspirin, warfarin, heparin, calciumantagonister og steroider.

Forskere har rettet opmærksomheden mod den potentielle rolle af marine flerumættede fedtsyrer som potentielle inhibitorer af restenose. Diætfiskeolie har vist sig at hæmme blodpladeaggregering og stimulere tromboxansyntese, at reducere blodplade-vaskulære interaktioner i aterosklerotiske og skadede blodkar og at hæmme diæt-induceret aterogenese hos svin og i to arter af aber. En undersøgelse har vist, at diætfiskeolie indgivet til grise reducerede blodpladeaflejring og vasokonstriktion i ballonkateter-inducerede carotisarterielæsioner. Derudover reducerer fiskeolie blodets og røde blodlegemers viskositet og hæmmer også funktionen af ​​monocytter, hvilket kan være vigtigt i patogenesen af ​​åreforkalkning eller i den vaskulære reaktion på skade.

Tidlige rapporter fra humane undersøgelser har været blandede, hvor de fleste undersøgelser ikke har vist en positiv effekt. Disse forsøg har dog været begrænset til et lille antal patienter og manglede typisk strengheden af ​​et randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med et hårdt endepunkt og aggressiv administration af fedtsyrer. N-3 PUFA'er er blevet rapporteret hos mennesker for at øge prostacyclindannelse og plasmafibrinolytisk aktivitet og for at reducere serumlipider, vaskulær reaktivitet og det inflammatoriske potentiale af hvide blodlegemer på stedet for vaskulær skade, faktorer, der potentielt er involveret i restenose post-PTCA. Derfor var der nogen grund til at tro, at tilsætning af n-3 PUFA'er til aspirin kunne have en større effekt på restenose af behandlede kar end aspirin alene. Grundlaget for denne undersøgelse hvilede på epidemiologiske data fra eskimoerne og japanerne om, at indtagelsen af ​​n-3 PUFA'er afledt af koldtvands marine kilder har en gunstig virkning på at forhindre udviklingen af ​​koronararteriesygdom.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, dobbeltblind. Patienter på otte centre blev tildelt i seks måneder at modtage et dagligt kosttilskud af fiskeolie (ti 1,0 g kapsler indeholdende 80,6 procent ethylestere af omega-3 fedtsyrer, der giver 4,1 g eicosapentaensyre [EPA] og 2,8 g acid [docosaDHAenoic] ]) eller til en kontrolgruppe, der modtager majsolie. Den høje dosis af fiskeolie nærmede sig indtaget af de grønlandske inuitter og blev valgt med håb om at overvinde eventuelle antagonistiske virkninger af andre fedtsyrer, der konkurrerer med dem af EPA eller DHA, såsom arachidonsyre eller mættede fedtstoffer. To uger før PTCA begyndte patienterne at tage kapslerne. Aspirin blev påbegyndt 12 timer før PTCA og fortsatte i seks måneder. Der blev givet kostvejledning forud for to ugers intervention. Ved indlæggelse for PTCA og en uge efter PTCA blev der givet udvidet kostrådgivning og instruktion. Patienterne blev ringet op hver måned for at forstærke kostinformationen, som inkluderede American Heart Associations fase I-diæt for at reducere det samlede fedtindhold til 30 procent af den samlede energi. Kosten var ikke strengt kontrolleret. Rekruttering begyndte i august 1989 og sluttede i september 1992. Patienter forlod forsøget efter afslutning af protokollen, inklusive et endeligt sæt evalueringer efter seks måneder. Det primære endepunkt var tilstedeværelse eller fravær af restenose som defineret ved angiografi seks måneder efter PTCA. Forsøget blev forlænget uden yderligere midler til juni 1994 for at muliggøre dataanalyse.