Gli oli di pesce prevengono la restenosi post-angioplastica coronarica?

SFONDO:

L'angioplastica coronarica è un mezzo non chirurgico di rivascolarizzazione meccanica dell'arteria coronarica con il potenziale di ridurre o eliminare il grave restringimento dell'arteria coronarica che provoca ischemia miocardica. Dalla sua innovazione, la tecnica dell'angioplastica coronarica ha subito un continuo perfezionamento, in modo che una percentuale maggiore di pazienti possa ora beneficiare di questa procedura sempre più efficace. Tutte le sindromi cliniche associate alla malattia coronarica, inclusa l'angina cronica stabile, l'ischemia miocardica silente, l'angina instabile e l'infarto miocardico acuto, sono state trattate con successo con questa terapia e spesso si ottengono risultati drammatici e favorevoli. Una limitazione persistente della procedura è stata lo sviluppo di restenosi o la recidiva del restringimento arterioso coronarico che di solito si verifica entro sei mesi dal successo della dilatazione con palloncino, nonostante gli attuali trattamenti come gli agenti antiaggreganti piastrinici. Diversi studi clinici hanno tentato di identificare regimi farmacologici volti a ridurre l'incidenza di restenosi. Con rare eccezioni, questi studi non sono riusciti a rilevare un effetto positivo di qualsiasi intervento farmacologico. Considerando che la restenosi riflette molteplici fattori, come trombosi, spasmo, una risposta esagerata al danno, cellule muscolari lisce, piastrine e componenti del metabolismo dell'acido arachidonico, sono state impiegate molteplici terapie farmacologiche, tra cui aspirina, warfarin, eparina, calcioantagonisti e steroidi.

I ricercatori hanno rivolto l'attenzione al potenziale ruolo degli acidi grassi polinsaturi marini come potenziali inibitori della restenosi. È stato dimostrato che l'olio di pesce dietetico inibisce l'aggregazione piastrinica e stimola la sintesi del trombossano, riduce le interazioni vascolari piastriniche nei vasi sanguigni aterosclerotici e danneggiati e inibisce l'aterogenesi indotta dalla dieta nei suini e in due specie di scimmie. Uno studio ha dimostrato che l'olio di pesce alimentare somministrato ai suini ha ridotto la deposizione di piastrine e la vasocostrizione nelle lesioni dell'arteria carotide indotte dal catetere a palloncino. Inoltre, l'olio di pesce riduce la viscosità del sangue e dei globuli rossi e inibisce anche la funzione dei monociti che possono essere importanti nella patogenesi dell'aterosclerosi o nella risposta vascolare alle lesioni.

I primi rapporti di studi sull'uomo sono stati contrastanti, con la maggior parte delle indagini che non sono riuscite a dimostrare un effetto positivo. Tuttavia, questi studi sono stati limitati a un piccolo numero di pazienti e in genere mancavano del rigore di uno studio clinico randomizzato e controllato con un endpoint difficile e una somministrazione aggressiva di acidi grassi. È stato riportato che gli N-3 PUFA nell'uomo aumentano la formazione di prostacicline e l'attività fibrinolitica plasmatica e riducono i lipidi sierici, la reattività vascolare e il potenziale infiammatorio dei globuli bianchi nella sede del danno vascolare, fattori potenzialmente coinvolti nella restenosi post-PTCA. Pertanto, c'era qualche ragione per ritenere che l'aggiunta di n-3 PUFA all'aspirina potesse avere un effetto maggiore sulla restenosi dei vasi trattati rispetto alla sola aspirina. La base di questo studio si basava sui dati epidemiologici degli eschimesi e dei giapponesi secondo cui l'ingestione di PUFA n-3 derivati ​​da fonti marine di acqua fredda ha un effetto favorevole nel prevenire lo sviluppo della malattia coronarica.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Randomizzato, in doppio cieco. I pazienti in otto centri sono stati assegnati a ricevere per sei mesi un supplemento dietetico giornaliero di olio di pesce (dieci capsule da 1,0 g contenenti l'80,6% di esteri etilici di acidi grassi omega-3 che forniscono 4,1 g di acido eicosapentaenoico [EPA] e 2,8 g di acido docosaesaenoico [DHA] ]) o a un gruppo di controllo che riceveva olio di mais. L'alta dose di olio di pesce si avvicinava all'assunzione degli Inuit della Groenlandia ed è stata scelta con la speranza di superare eventuali effetti antagonisti di altri acidi grassi in competizione con quelli dell'EPA o del DHA, come l'acido arachidonico o i grassi saturi. Due settimane prima della PTCA, i pazienti hanno iniziato a prendere le capsule. L'aspirina è stata iniziata 12 ore prima della PTCA e continuata per sei mesi. La consulenza dietetica è stata fornita prima dell'intervento di due settimane. Al momento del ricovero per PTCA e una settimana dopo PTCA, sono stati forniti consigli e istruzioni dietetiche ampliate. I pazienti sono stati telefonati mensilmente per rafforzare le informazioni dietetiche che includevano la dieta di fase I dell'American Heart Association per ridurre il grasso totale al 30% dell'energia totale. La dieta non era rigidamente controllata. Il reclutamento è iniziato nell'agosto 1989 e si è concluso nel settembre 1992. I pazienti sono usciti dalla sperimentazione al completamento del protocollo, inclusa una serie finale di valutazioni a sei mesi. L'endpoint primario era la presenza o l'assenza di restenosi come definito dall'angiografia sei mesi dopo PTCA. Il processo è stato esteso senza fondi aggiuntivi fino al giugno 1994 per consentire l'analisi dei dati.