Samarbejdsundersøgelse af det kliniske forløb af seglcellesygdom

BAGGRUND:

Seglcelleanæmi (Hb SS) og beslægtede hæmoglobinopatier, der involverer seglhæmoglobin (HbS) var blevet anerkendt i mange år, og adskillige kliniske og laboratoriemæssige manifestationer var blevet beskrevet. Imidlertid var det kliniske forløb af seglcellesygdom dårligt dokumenteret. Evnen til at etablere konkrete indbyrdes sammenhænge mellem tegn, symptomer og laboratorietestresultater blev kompliceret af kompleksiteten af ​​interaktionen mellem grundlæggende sygdomsprocesser og andre sundhedsrelaterede hændelser.

Omfattende evalueringer af patienternes kliniske status blev sædvanligvis kun udført under indlæggelser på grund af 'kriser' eller andre akutte sygdomme. På grund af denne inkonsekvente karakter af læge/patient-forholdet var det nødvendigt at etablere metoder til periodisk registrering af patientens status. Yderligere var det nødvendigt at indhente omfattende laboratoriedata i perioder med tilsyneladende kliniske remissioner samt hospitalsindlæggelser. En veldesignet, statistisk valid, longitudinel undersøgelse kunne yde et væsentligt bidrag til en bedre forståelse af seglcellesygdom. Der manglede især oplysninger om det kliniske forløb fra fødslen. Der skulle formuleres kriterier, der kunne fastlægge klassifikationer af organinvolvering og sværhedsgraden af ​​sygdomsprocesserne. Sådanne klassifikationer kan i sidste ende bruges til at fastslå behovet for og evaluere effektiviteten af ​​foreslåede terapier.

Kilden til ideen til undersøgelsen går tilbage til 1971, hvor hæmatologisk undersøgelsessektion anbefalede i et positionspapir en undersøgelse om seglcellesygdommens naturlige historie. Den hæmolytiske sygdomsundersøgelsesgruppe under afdelingen for blodsygdomme og ressourcer udviklede en detaljeret protokol i 1973. National Sickle Cell Disease Advisory Committee godkendte ideen i 1975. I april 1976 anbefalede Red Cell Working Group for Blood Diseases and Resources Advisory Committee at indlede undersøgelsen. National Heart, Lung, and Blood Advisory Council godkendte initiativet i december 1976.

Fase I, planlægningsfasen, begyndte i 1977. Protokollerne og driftsmanualen blev udviklet i denne fase. Fase II, indskrivningsfasen, begyndte i marts 1979 og sluttede i marts 1981, bortset fra spædbørn under 6 måneder, som fortsatte med at blive tilmeldt efter marts 1981. I 1983 blev undersøgelsen forlænget med yderligere fem år til 1988. Fra og med 1989 følger undersøgelsen som et særskilt initiativ udvalgte patientgrupper fra det oprindelige studie i yderligere fem år. De udvalgte grupper inkluderer den nyfødte kohorte og patienter, der overlever efter 35 år.

I 1981 tilbød NHLBI en særlig konkurrence for evaluering af hjertefunktion hos seglcellesygdomspatienter, som var indskrevet i den kooperative undersøgelse af seglcellesygdom. Den oprindelige generelle undersøgelsesprotokol krævede vurdering af lunger, milt, nyrer, øjne og lever, men ikke hjertet. Målene for hjertefunktionsundersøgelsen var: at bestemme hjertefunktionen i et tværsnit af seglcellepatienter, der deltog i den større undersøgelse; at bestemme forekomsten, prævalensen og indtræden af ​​hjerteinsufficiens; og at vurdere ændringer i hjertefunktion og korrelere de observerede ændringer med andre kliniske data. I alt 300 patienter fik en indgangshjerteevaluering i det tredje år af undersøgelsen (1. juni 1981 til 30. november 1981) og en afsluttende hjerteevaluering to år senere i det femte år af undersøgelsen, som blev udført på fire centre.

Tolv samarbejdsundersøgelser af seglcellesygdomscentre og elleve andre kliniske institutioner indledte det kliniske forsøg med Penicillin Profylaxis in Sickle Cell Disease (PROPS I) i august 1983. Formålet med forsøget var at afgøre, om den regelmæssige daglige administration af oral penicillin ville reducere forekomsten af ​​dokumenteret infektion på grund af Streptococcus pneumoniae hos børn i alderen 3 måneder til 3 år med seglcelleanæmi. Forsøget var planlagt til at slutte i februar 1986, men blev afsluttet otte måneder før efter et gennemsnit på 15 måneders opfølgning, da en 84 procent reduktion i forekomsten af ​​infektion blev observeret i penicillingruppen sammenlignet med placebogruppen.

DESIGN FORTÆLLING:

Der blev indsamlet baselinedata, herunder demografisk og tidligere medicinsk historie og kliniske og laboratorieoplysninger. Stabiliserede patienter blev genundersøgt hver sjette måned. Nyfødte og småbørn blev genundersøgt hver anden til tredje måned. Organskade på lunger, milt, nyrer, øjne og lever blev målt ved specifikke ind- og udgangspunkter for at give longitudinelle data. Der blev også indsamlet data om alle akutte og kroniske komplikationer relateret til seglcellesygdom for at give en tværsnitsvurdering.