Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Peptidvaccine til at forhindre gentagelse af nasopharyngeal cancer

Fase I/II-forsøg med latent membranprotein (LMP) - 2 Immunisering til vurdering af den naturlige historie og den immuniseringsinducerede immunologiske respons hos patienter med høj risiko for recidiv af anaplastisk nasopharyngeal cancer

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og bivirkningerne af en eksperimentel vaccine for at forhindre gentagelse af nasopharyngeal cancer. Sandsynligheden for, at denne cancer vender tilbage er højere hos patienter, hvis oprindelige læsion var stor, hvis cancer havde spredt sig til de tilstødende lymfeknuder, eller som blev opereret for metastatisk sygdom (kræft, der spredte sig ud over det primære sted). Nasopharyngeale tumorer er forårsaget af en almindelig virus kaldet Epstein-Barr-virus, som producerer et protein kaldet LMP-2. Vaccination med specifikke stykker, eller peptider, af LMP-2-proteinet kan booste immunsystemets kamp mod kræften. Vaccineinjektionerne er blandet med et oliebaseret stof kaldet Montanide ISA-51, som har til formål at øge immunresponset på peptidet.

Patienter på 18 år og ældre, hvis nasopharyngeal cancer er blevet kontrolleret af standardbehandling med kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling, og som i øjeblikket er fri for sygdom, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver. røntgenbilleder og andre billeddiagnostiske undersøgelser udføres også hos patienter, som ikke har haft disse tests for nylig. Alle kandidater testes for HLA-vævstype. Kun patienter med type HLA-A*1101 eller HLA-A*2402 - de typer, som de to vacciner i denne undersøgelse er baseret på - får vaccinebehandling; andre tilbydes almindelig medicinsk behandling og observation.

Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage injektioner af en af ​​to forskellige vacciner (LMP-2:340-349 eller LMP-2:419-427) for at bestemme, hvilket peptid der kan tilbyde den bedste immunitet. Hvert behandlingsforløb består af ugentlige vaccinationer i 8 på hinanden følgende uger. Injektionerne gives under huden på låret. Efter hvert andet behandlingsforløb (ca. hver 3. måned) gennemgår patienterne en række røntgenbilleder og scanninger for at lede efter tumor. Vaccinationerne gives på NIH Clinical Center. Patienterne overvåges i 1 time efter hver injektion og får taget blodprøver og en fysisk undersøgelse for at se efter behandlingsbivirkninger. Vaccinationer kan fortsætte i op til 12 måneder, så længe kræften ikke vender tilbage.

Patienterne følges med blodprøver hver 12. uge for at overvåge kropsfunktioner. De gennemgår også leukaferese - en procedure til at indsamle hvide blodlegemer - før behandlingen påbegyndes og omkring 3 til 4 uger efter den fjerde vaccine for at evaluere, hvordan vaccinerne påvirker virkningen af ​​immunsystemets celler. Til denne procedure trækkes blod gennem en nål i armen, svarende til at donere blod. Blodet behandles af en maskine, der adskiller og fjerner lymfocytterne (hvide blodlegemer), og resten af ​​blodet returneres gennem en nål i den anden arm. Patienter, der ikke får vaccinen, gennemgår også leukaferese for at vurdere deres naturlige respons på LMP-2. Nogle patienter kan have en biopsi-kirurgisk fjernelse af et lille stykke væv under lokalbedøvelse - af normal hud og tumor- eller lymfeknudevæv for at undersøge vaccinens virkning på tumorens immunceller.

Patienter, som ikke viser tegn på immunisering mod LMP-2-proteinet efter to forløb med vaccinebehandling, følges efterfølgende med observation alene. De, der reagerer på vaccinen, tilbydes yderligere to behandlingsforløb for at styrke responsen eller for at blive efterfulgt af observation alene. Patienter, hvis sygdom opstår igen efter at have gennemført de to første behandlingsforløb, tages fra undersøgelsen og henvises tilbage til deres lokale læge eller til en anden undersøgelse, hvis en passende er tilgængelig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HLA-A*1101 og HLA-A*2402 positive patienter med lokalt kontrolleret anaplastisk nasopharyngeal carcinom med risiko for lokoregionalt eller fjernt recidiv vil modtage immunisering med peptider, der repræsenterer HLA-begrænsede T-celleepitoper af Epstein-Barr-viruset kodet latent membranprotein -2 (LMP-2) emulgeret i Montanide ISA-51. Patienter vil blive allokeret til behandling i henhold til deres HLA-fænotype. Vaccinens immunologiske potentiale vil blive fulgt ved at optælle hyppigheden af ​​vaccinespecifikke CD8+ T-celler i det perifere blod ved hjælp af tetramere HLA/peptidkomplekser. Denne undersøgelse er designet til at evaluere den immunologiske effektivitet af peptidimmunisering i adjuvansindstillinger i forbindelse med anaplastisk NPC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

99

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. HLA-A*1101 og HLA-A*2402 patienter, over 18 år, med fremskreden lokal sygdom (T3-T4N0-1M0), nodal sygdom (T1-T2N2-3M0) og lokoregional sygdom (T3-T4N2) -3M0) ved debut, men i øjeblikket kontrolleret af standardterapi (kombination af kemoterapi og strålebehandling) eller med fuldstændig resekeret metastatisk sygdom, vil 3 måneder efter afslutningen af ​​deres primære behandling blive overvejet.

    Alle forsøgspersoner vil blive bedømt sygdomsfri baseret på fysisk undersøgelse, ØNH-endoskopi, CT-scanning af mave, bryst, hals og nasale bihuler og MR af hovedet. Alle forsøgspersoner skal have modtaget standard kirurgisk, kemoterapi og strålebehandling, der passer til deres sygdomsstadium.

    I øjeblikket består standardbehandling for lokalt fremskreden NPC i USA af samtidig cisplatin med stråling efterfulgt af 3 kure cisplatin og 5-fluorouracil. Denne eller sammenlignelige standardterapier vil blive betragtet som en del af standardterapien, og patienter vil blive overvejet for optjening tre eller flere måneder efter dens afslutning. Patienter skal demonstrere tegn på lokal kontrol uden histologiske eller radiologiske tegn på tilbagevendende sygdom tre måneder efter afslutningen af ​​standardbehandlingen og i modsat fald være klinisk sygdomsfri på tidspunktet for protokolindførsel som dokumenteret af radiologiske undersøgelser inden for 6 uger efter patientens indtræden. Fysiske og histologiske tegn på sygdomstilbagefald på tidspunktet for patienternes screening og under opfølgning vil blive udført under opsyn af Dr. Carter Van Waes under en udevaluering af patienten. Lignende tilmeldingskriterier vil blive brugt med patienter, der ikke bærer HLA-A*1101 eller HLA-A*2402. Disse patienter vil dog kun blive fulgt af observation.

  2. Patologisk bekræftelse af nasopharyngeal carcinom af NCI Laboratory of Pathology (NPC).
  3. serumkreatinin på 2,0 mg/dl eller mindre,
  4. Total bilirubin 1,6 mg/dl eller mindre, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  5. WBC 3000/mm(3) eller større,
  6. blodpladetal 90.000 mm(3) eller mere,
  7. serum AST/ALT mindre end tre gange normalt,
  8. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  9. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere effektiv prævention under dette forsøg, fordi potentialet for teratogene effekter er ukendt.
  10. Patienter kan have haft tidligere adjuverende behandling eller kan have haft behandling for metastatisk sygdom og er nu uden tegn på sygdom, inklusive kemoterapi eller bioterapi, så længe der er gået 1 måned siden tidligere systemisk behandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter vil blive udelukket:

  1. Som gennemgår eller inden for de seneste 3 uger har gennemgået systemisk behandling undtagen operation for deres kræftsygdom, og som skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger af behandlingen forud for indtræden, bortset fra dem, der ikke har kliniske implikationer, f.eks. alopeci. I tilfælde af at en patient har modtaget kirurgisk indgreb; der skal gå mindst en måned før tilmelding til studiet. Al toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til mindre end eller lig med grad 1 ved NCI-CTC v 3.0 før tilmelding.
  2. Som har aktive systemiske infektioner, autoimmun sygdom eller enhver kendt immundefektsygdom.

d. Som kræver systemisk steroidbehandling.

e. Hvem er gravid (på grund af mulige bivirkninger på fosteret) eller ammer (på grund af ukendte virkninger på det udviklende barn).

f. Som er kendt for at være positive for hepatitis BsAG eller HIV-antistof (på grund af mulige immuneffekter af disse tilstande). Patienter, der kan screene eller have en anamnese positiv for hepatitis C, kan blive indskrevet, hvis deres transaminaser er inden for de grænser, der er specificeret i inklusionskriterierne.

g. Som har nogen form for aktiv primær eller sekundær immundefekt, eller som ikke har genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.) Aktiv eller sekundær immundefekt vil blive bedømt ud fra patientens tidligere sygehistorie og normaliteten af ​​cirkulerende T- og B-celletal (normalt interval henholdsvis 650-2, 108 og 49 til 424, Institut for Laboratoriemedicin, CC). På lignende måde vil bedring fra kemoterapi og strålebehandling blive evalueret. Tidligere erfaring med patienter med melanom eller nyrecellekarcinom, som gennemgik kemoterapi med lokal stråling, viste, at deres immunrespons på almindelige T-celleepitoper såsom influenza eller cytomegalovirus hurtigt genoprettes inden for den første måned efter en sådan behandling (upubliceret observation).

h. Som har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de midler, der er brugt i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2004

Studieafslutning

1. maj 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2004

Først opslået (SKØN)

1. marts 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. maj 2006

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040118
  • 04-CC-0118

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .