Flecainid-Short Long Study (Flec-SL)

Nærmere oplysninger om forsøget er beskrevet i et designpapir offentliggjort i American Heart Journal (1).

Atrieflimren (AF) er den mest almindelige vedvarende hjertearytmi med cirka en million ramte patienter i Tyskland. Aktuelle skøn tyder på, at livstidsrisikoen for AF er 30 % for mænd og lidt mindre for kvinder i en alder af 40 år. På grund af demografiske ændringer i den tyske befolkning forventes forekomsten og prævalensen af ​​AF at fordobles inden for de næste 30 år. AF fordobler næsten dødeligheden og forårsager vigtig morbiditet, hovedsageligt på grund af trombo-emboliske komplikationer og slagtilfælde. Derudover reducerer arytmien i sig selv hjertets kronotrope tilpasning til øget arbejdsbelastning og reducerer hjerteoutput, især hos patienter med hjertesvigt eller anden hjertesygdom. Genoprettelse af sinusrytme ville reducere denne sygdomsbyrde.

Akut afbrydelse af AF er næsten altid vellykket ved ekstern elektrisk kardioversion, især ved brug af nyligt optimerede teknikker [bifasiske stødbølgeformer, anterior-posterior elektrodeposition, sintrede stålelektrodepadler. At opretholde sinusrytmen er dog en sværere opgave. Antiarytmiske, ionkanal-blokerende lægemidler er effektive til at forhindre en del af tilbagevendende episoder med AF. Deres langtidsanvendelse er imidlertid begrænset af proarytmiske bivirkninger, som især er tydelige under langtidsbehandling. AF igangsætter store ændringer i atriel elektrofysiologi i sig selv, som er blevet opsummeret som "elektrisk ombygning". Hovedkonsekvensen af ​​disse ændringer er en afkortning af den atrielle refraktære periode og aktionspotentialets varighed. Elektrisk ombygning opretholder AF og er relateret til gentagelse af AF efter vellykket kardioversion. Elektrisk ombygning vendes, når sinusrytmen opretholdes over cirka 4 uger efter vellykket kardioversion. Interessant nok forekommer langt de fleste AF-gentagelser i løbet af disse første par uger efter kardioversion.

Konceptuelt kan den indledende fase af "vending" af elektrisk ombygning adskilles fra den langsigtede behandling, der sigter mod at modificere det underliggende substrat for AF. Klassiske natrium- eller kaliumkanalblokerende antiarytmika forlænger det atrielle handlingspotentiale selv i det fibrillerende atrium og kan derfor understøtte eller endda forudse en reversering af elektrisk ombygning. En sådan farmakologisk reversering af elektrisk ombygning kan kun være påkrævet forbigående, dvs. indtil elektrisk ombygning i sig selv er reverseret af den naturlige genoprettelse af normal atriel elektrofysiologi. Atrielt aktionspotentiale forlængelse ud over normale værdier kan faktisk endda være proarytmisk. Derfor er det fristende at behandle det vigtigste elektrofysiologiske slutpunkt af elektrisk ombygning, afkortning af atrielt aktionspotentiale varighed, ved en begrænset kortvarig brug af aktionspotentialeforlængende antiarytmika.

Hypotese: Målrettet "farmakologisk reversering" af atriel remodellering ved kortvarig administration af aktionspotentiale forlængende antiarytmiske lægemidler (4 ugers behandlingsvarighed) er lige så effektiv og potentielt sikrere til at forhindre tilbagevendende AF efter kardioversion sammenlignet med nuværende langsigtede antiarytmiske lægemidler.

Forsøgsdesign: Dette er et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, åbent, parallelgruppe multi-center investigator-initieret forsøg. Studiemedicinen ordineres på en åben måde. Vi valgte et åbent design for at øge den eksterne validitet ("relevans for klinisk praksis") af resultaterne.

Efter vellykket kardioversion vil patienter blive randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper:

Gruppe A: Ingen antiarytmisk behandling

Gruppe B: 4 ugers antiarytmisk behandling med flecainid

Gruppe C: Standard langtids antiarytmisk behandling (6 måneder) med flecainid

Gruppestørrelser blev beregnet for at tillade demonstration af non-inferioritet af de to aktive behandlingsarme med en 10 % grænse.

Flecainid blev valgt til antiarytmisk behandling i Flec-SL-studiet, fordi det er effektivt til forebyggelse af tilbagevendende AF efter kardioversion i fravær af større strukturel hjertesygdom, har været sikkert som ambulant behandling af recidiverende AF og forlænger det atrielle handlingspotentiale. hos patienter med AF. Ud over dets aktionspotentialeforlængende effekt inducerer flecainid post-repolarisering refraktæritet i atrierne, en elektrofysiologisk effekt, der kan hjælpe med at forebygge tilbagevendende AF.

Dette er et efterforsker-initieret forsøg. Sponsor er AFNET (www.kompetenznetz-vorhofflimmern.de).

Primært slutpunkt er tiden til vedvarende AF som vurderet ved daglige telemetriske EKG-optagelser og bekræftet af konventionelle Holter-EKG-optagelser. Sekundære endepunkter omfatter byrde af AF, tid til første symptomatisk episode af AF, AF-byrde (antal og varighed af AF-episoder), antal indlæggelser på grund af AF, tid til afslutning af forsøgsmedicin, antal alvorlige bivirkninger inklusive proarytmi begivenheder og livskvalitet. Detaljer om de sekundære endepunkter er angivet i den godkendte forsøgsprotokol.

Alle patienter følges systematisk i 6 måneder af daglige telemetriske EKG-optagelser. Alle optagelser opnås ved hjælp af miniaturiserede EKG-optagere, som tillader optagelse af et 60-sekunders EKG og transtelefonisk EKG-transmission af EKG'et via et gratis nummer. Alle EKG'er modtages på den centrale analyseenhed, der er placeret på Instituttet for Klinisk Kardiovaskulær Forskning (IKKF) i München. Hvert telemetrisk EKG analyseres inden for 24 timer efter modtagelsen på analyseenheden. Undersøgelseslægen informeres i tilfælde af unormale resultater inden for disse 24 timer. Mistanke om vedvarende atrieflimren i Tele-EKG'et giver anledning til et lokalbesøg for at optage et Holte-EKG. Holter EKG'erne analyseres centralt (blindet slutpunktsanalyse). Den systematiske telemetriske EKG-overvågning gør det muligt at detektere alle episoder med tilbagevendende vedvarende AF.