Effekt af Infliximab på effekten af ​​Peg-Intron/Ribavirin hos patienter med hepatitis C (Undersøgelse P04257AM4)(FULDFØRT) (Pegade)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være mellem 18 og 65 år.
• HCV genotype 1 (herunder blandinger af undertyper af genotype 1).
• Naiv over for interferon (en hvilken som helst formulering) og ribavirin.
• Serum TNF-alfa >300 pg/mL (enkelt mål ved Pre-Screen Visit).
• HCV-ribonukleinsyre (RNA) positiv.
• Ethvert alanin aminotransferase (ALT) niveau.
• Fastende glukose bør være 3,8-6,2 mmol/L. Resultater mellem 6,3-7,8 mmol/L kræver en HbA1c <=8,5 %. Alle diabetikere skal have et HbA1c <=8,5 %, uanset om de er på medicin eller diætkontrolleret.
• Leverbiopsi inden for 24 måneder efter tilmelding, der viser fase 0-3 fibrose (Metavir System).

• Kompenseret leversygdom med følgende minimale hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved screeningbesøget (WNL = indenfor normale grænser):

  • Hæmoglobinværdier på lig med eller mere end 12 g/dL for kvinder og 13 g/dL for mænd.
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) lig med eller mere end 3.000/mm**3
  • Neutrofiltal lig med eller mere end 1.500/mm**3
  • Blodpladetal lig med eller mere end 80.000/mm**3
  • Total bilirubin WNL
  • Indirekte bilirubin WNL (medmindre ikke-hepatitis-relaterede faktorer såsom Gilberts sygdom forklarer en indirekte bilirubinstigning). I sådanne tilfælde bør indirekte bilirubin være mindre end eller lig med 50 µmol/L
  • Albumin WNL
  • Serum kreatinin WNL
• Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, som efterforskeren anser for acceptabel (f.eks. spiral), kondom i kombination med sæddræbende) eller steriliseres kirurgisk (f.eks. hysterektomi eller ligation af tubal).
• Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og acceptere at registrere, studere overholdelse af medicin, samtidig medicin og bivirkninger nøjagtigt og konsekvent i en daglig dagbog.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, der ikke har overholdt de angivne udvaskningsperioder for nogen af ​​de forbudte medicin.
• Forsøgspersoner, der har brugt et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding.
• Akut HCV-infektion defineret som infektion i <6 måneder.
• Mandlige partnere til/eller heteroseksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer en yderst effektiv præventionsform.
• Positiv screening for tuberkulose (TB) eller tuberkulin hudtest > 5 mm.
• Anamnese eller tilstedeværelse af skrumpelever (stadium 4 på Metavir System) og/eller komplikationer såsom ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv).

• Enhver kendt allerede eksisterende psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, såsom:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder men ikke begrænset til moderat til svær depression, eller en historie med alvorlige psykiatriske lidelser, såsom psykose, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg

  • Alvorlig depression omfatter følgende:

    • Hospitalsindlæggelse for depression,
    • Elektrokonvulsiv terapi ved depression, eller
    • Depression, der resulterede i et længerevarende fravær fra arbejdet og/eller betydelige forstyrrelser i daglige funktioner.
• Personer med ukontrolleret hypertension og/eller diabetes.
• Alkoholforbrug >50 g/dag.
• Receptpligtig injektionsbrug i de sidste 6 måneder.
• HIV antistof positiv.
• Tidligere Infliximab eller anden anti-TNF-behandling, tidligere interferon; Pegyleret interferon alfa-2b og ribavirin af enhver form.
• Klinisk signifikant svækkelse af hjerte- eller nyrefunktion, centralnervesystem, lunge-, immunologisk, vaskulær og gastrointestinal sygdom.
• Aktuel malignitet (bortset fra resekeret kutan basal, planocellulær carcinom og/eller in situ livmoderhalskræft).
• Brug af ulovlige stoffer, som efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver anden tilstand, som efter en læges mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til optagelse eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.
• Har vist en tidligere øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-afledt eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistof).
• Har en kendt allergi over for murine proteiner eller andre kimære proteiner.
• Har eller har haft en af ​​følgende infektioner inden for 6 måneder efter screening: herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB.
• Få et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før screening).
• Har en samtidig diagnose eller en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF).
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller anden tilstand/omstændighed, der kan forstyrre patientens overholdelse af protokolkrav (f.eks. psykiatrisk sygdom, manglende motivation, rejser osv.).

• Enhver anden årsag til leversygdom end kronisk hepatitis C, herunder men ikke begrænset til:

  • Hæmokromatose
  • Alpha-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sygdom
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholisk leversygdom
  • Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
  • Lægemiddelrelateret leversygdom
• Person med en positiv TST kan blive tilmeldt, hvis diagnosen tuberkulose er udelukket. For at udelukke TB skal følgende kriterier være opfyldt:
• Sygehistorien er negativ for symptomer på TB
• Den fysiske undersøgelse må ikke afsløre observationer, der kan relateres til TB
• Patienten har et dokumenteret tilstrækkeligt behandlingsforløb for enten LTBI eller TB mindst 6 måneder før screening