Et forsøg med Circumferential Pulmonal Vena Ablation (CPVA) versus antiarytmisk lægemiddelterapi ved paroksysmal atrieflimren (AF) (APAF2)
Et kontrolleret randomiseret forsøg med cirkumferential pulmonal veneablation versus antiarytmisk lægemiddelterapi til behandling af paroksysmal atrieflimren. Forsøg med ablation for paroxysmal atrieflimren (APAF2).
Baggrund: Circumferentiel pulmonal veneablation (CPVA) er blevet sikkert og effektivt udført til behandling af paroxysmal atrieflimren (PAF); dog er dets sikkerhed og effektivitet, sammenlignet med antiarytmisk lægemiddelbehandling (ADT), aldrig blevet formelt vurderet i et randomiseret kontrolleret forsøg.
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere CPVA versus ADT hos patienter med PAF i et randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antiarytmisk lægemiddelbehandling (ADT) betragtes i øjeblikket som førstevalgsbehandling hos patienter med paroxysmal atrieflimren (AF).1 Antiarytmiske lægemidler er dog ofte ineffektive og kan have alvorlige potentielle bivirkninger, hvilket ofte opvejer enhver fordel, som opretholdelse af sinus giver. rytme (SR).2,3 Data fra vores og andre laboratorier tyder på, at pulmonal veneablationsteknikker kan være et helbredende alternativ til AF, hvilket undgår behovet for ADT og/eller antikoagulering hos mange patienter.4-8 Der eksisterer dog kun foreløbige og ofte ikke-randomiserede data for en evidensbaseret evaluering af kateterablation sammenlignet med konventionel antiarytmisk lægemiddelterapiADT.4,8 Således gennemførte vi et kontrolleret randomiseret forsøg (Ablation for Paroxysmal Atrial Fibrillation [APAF]-forsøg) for at bestemme den langsigtede effektivitet af circumferential pulmonal vene ablation (CPVA) hos patienter med paroxysmal AF sammenlignet med ADT med flecainid, sotalol eller amiodaron .
Metoder: Et hundrede otteoghalvfems patienter (alder, 56±10 år) med PAF (varighed, 6±5 år, middel AF-episoder 3,4/måned) blev randomiseret til CPVA eller til ADT med flecainid, sotalol eller amiodaron. Ablation blev tilfældigt udført ved brug af et standard- eller et irrigeret spidskateter og med CARTO eller NavX ikke-fluoroskopisk 3D-systemvejledning. Hjerterytmen blev vurderet med daglige transtelefoniske transmissioner over en 12 og 48 måneders opfølgning. Overgange til CPVA blev tilladt efter 3 måneders ADT.
Resultater: Ved Kaplan-Meier-analyse var 86 % af patienterne i CPVA-gruppen og 22 % i ADT-gruppen fri for tilbagevendende atrielle takyarytmier ([AT] P<0,001); en gentagen ablation blev udført hos 9 % af patienterne i CPVA-gruppen for tilbagevendende AF (6 %) eller atriel takykardi (3 %). Efter 1 år var 93 % og 35 % af CPVA- og ADT-grupperne AT-frie, mens kun 72,7 % af patienterne tildelt RFA og 12,1 % tildelt AAD efter 4 år nåede endepunktet (p<0,001). Nedre venstre ejektionsfraktion, arteriel hypertension og alder forudsagde uafhængigt AF-tilbagefald i ADT-gruppen. CPVA var forbundet med et signifikant fald i venstre atriediameter (15±10 %, P<0,01) og med færre antal kardiovaskulære indlæggelser (p<0,01). Ablation med et irrigeret spidskateter var mere effektivt (P=0,03) med enten CARTO- eller NavX-systemet (P=0,08). Et forbigående iskæmisk anfald og en perikardiel effusion forekom i CPVA-gruppen; bivirkninger af ADT blev rapporteret hos 23 patienter. I løbet af den 4-årige opfølgning krævede 87 initialt AAD-patienter cross-over til RFA med en højere hastighed efter 1 år (42 patienter), og 19 af dem udviklede sig til vedvarende AF, før de skiftede. I betragtning af gentagen ablation og crossover var den samlede succesrate 90 % i RFA-gruppen og 80 % i AAD-gruppen (p=0,0023, ved log-rank test). Ny venstre AT udviklet hos 9 patienter, der kræver kortlægning og ablation hos 7 patienter. Livskvalitet var højere i RFA-gruppen end i AAD-gruppen for alle subskala-scores (p<0,001) Konklusioner: Sammenlignet med ADT kan CPVA sikkert og effektivt helbrede PAF hos mange patienter ved et års opfølgning, og denne fordel forlænges til 4 år.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- San Raffaele University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-70 år
- Anamnese med symptomatisk paroxysmal AF, der varer mere end 6 måneder. Paroxysmer af AF er tænkt som tilbagevendende selvterminerende episoder, der varer mindre end 7 dage og forekommer mere end 2 gange hver måned.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- NYHA funktionsklasse III eller IV
- Venstre atriestørrelse > 65 mm
- Venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion < 35 %
- Kontraindikation til antikoagulering med warfarin
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for seks måneder efter proceduren
- Forudgående kateter eller kirurgisk ablationsforsøg for AF
- Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
- Forventet levetid mindre end 1 år
- Signifikante komorbide tilstande såsom: kræft (ikke helbredt), nyresygdom i slutstadiet (kreatininclearance < 20 ml/t), svær kronisk obstruktiv lungesygdom, skrumpelever osv.)
- Forventet hjertekirurgi for medfødt, klap-, aorta- eller koronar hjertesygdom.
- Tilstedeværelse af venstre atriel trombe.
- Tidligere antiarytmisk lægemiddelbehandling med amiodaron, sotalol og flecainid i optimale doser (mål henholdsvis 200 mg, 240 mg, 200 mg dagligt
- AF-byrde < 2 episoder/måned
- WPW
- Forventet overlevelse < 1 år
Kontraindikationer for antiarytmika, herunder flecainid, sotalol eller amiodaron, der ikke er anført ovenfor:
- LV-hypertrofi (LV-masseindeks > 125g/m2)
- thyreoidea dysfunktion (hyperthyroidisme eller ukontrolleret hypothyroidisme eller skjoldbruskkirtelkræft)
- leverdysfunktion (ALT eller AST >2x referenceværdierne)
- Interstitiel lungesygdom med DLCO<70 % af forventet eller svær astma.
- QT-interval over 400 msek
- Symptomatisk sinusknude eller atrioventrikulær knudedysfunktion, medmindre en pacemaker var blevet implanteret
- Bevis på stress-induceret myokardieiskæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Det primære endepunkt var frihed fra tilbagevendende atrielle takyarytmier ([AT], både AF og regulær atriel takykardi) under en 12 og 48 måneders opfølgning. Den første analyse var planlagt til at blive udført, efter at den sidste indskrevne patient var færdig.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Antal kardioversioner
|
|
Tilstedeværelse af SR i 1-måneders intervaller
|
|
Procent af patienterne helt fri for AF
|
|
LV funktion
|
|
Hyppighed af kardiovaskulær indlæggelse
|
|
Samlet sygelighed
|
|
Venstre forkammer størrelse og funktion
|
|
Tromboemboliske og blødende komplikationer
|
|
Effektivitet og sikkerhed af to 3D-kortlægningssystemer
|
|
Effektivitet og sikkerhed af to ablationskatetre
|
|
Procedurens varighed, længden af hospitalsopholdet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlo Pappone, MD, PhD, San Raffaele University Hospital, Villa Maria Cecilia Hospital, Cotignola (Ravenna), Italy
- Studiestol: Vincenzo Santinelli, MD, San Raffaele University Hospital, Villa Maria Cecilia Hospital, Cotignola (Ravenna), Italy
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pappone C, Vicedomini G, Augello G, Manguso F, Saviano M, Baldi M, Petretta A, Giannelli L, Calovic Z, Guluta V, Tavazzi L, Santinelli V. Radiofrequency catheter ablation and antiarrhythmic drug therapy: a prospective, randomized, 4-year follow-up trial: the APAF study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2011 Dec;4(6):808-14. doi: 10.1161/CIRCEP.111.966408. Epub 2011 Sep 23.
- Pappone C, Augello G, Sala S, Gugliotta F, Vicedomini G, Gulletta S, Paglino G, Mazzone P, Sora N, Greiss I, Santagostino A, LiVolsi L, Pappone N, Radinovic A, Manguso F, Santinelli V. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 5;48(11):2340-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.037. Epub 2006 Oct 16.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Studieafslutning
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- APAF/02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .