Sikkerhed og effektivitet af SCH 503034 hos tidligere ubehandlede forsøgspersoner med kronisk hepatitis C inficeret med genotype 1 (undersøgelse P03523)
En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af SCH 503034 i tidligere ubehandlede forsøgspersoner med kronisk hepatitis C inficeret med genotype 1
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen blev gennemført i 2 dele.
Del 1 af undersøgelsen havde 5 arme med vægtbaseret ribavirin 800-1400 mg/dag og sammenlignede:
- PegIntron og ribavirin i 48 uger (arm 1 - kontrol)
- PegIntron, ribavirin og boceprevir i 28 uger (arm 2)
- Indledning med PegIntron og ribavirin i 4 uger efterfulgt af PegIntron, ribavirin og boceprevir i 24 uger (arm 3)
- PegIntron, ribavirin og boceprevir i 48 uger (arm 4)
- Indledning med PegIntron og ribavirin i 4 uger, efterfulgt af PegIntron, ribavirin og boceprevir i 44 uger (arm 5)
Deltagere fra arm 1, der fik PegIntron og ribavirin, og som var HCV-positive efter 24 ugers behandling, havde mulighed for at modtage boceprevir i kombination med PegIntron og ribavirin i yderligere 24 uger. Alle deltagere fra arm 1, der startede boceprevir efter uge 24, dannede crossover-armen (arm 8).
Del 2 af undersøgelsen vurderede sikkerheden og effektiviteten af lavdosis ribavirin (400-1000 mg/dag) og sammenlignede:
- PegIntron, ribavirin (800-1400 mg/dag) og boceprevir i 48 uger (arm 6)
- PegIntron, lavdosis ribavirin (400-1000 mg/dag) og boceprevir i 48 uger (arm 7)
Opfølgning for alle deltagere var op til 72 uger efter randomisering.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 60 år;
- Kropsvægt mellem 45 og 125 kg;
- Dokumenteret kronisk hepatitis C genotype 1;
- Leverbiopsi med histologi i overensstemmelse med kronisk hepatitis og ingen anden ætiologi for kronisk leversygdom inden for 5 år efter dag 1;
- Deltager og deltagers partner(e) skal hver især acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder 2 uger før dag 1 og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Inkluder, men er ikke begrænset til, følgende:
- Tidligere behandling for hepatitis C;
- Samtidig infektion med HIV eller hepatitis B-virus (HBsAg-positiv);
- Bevis på dekompenseret leversygdom;
- Diabetiske og hypertensive deltagere med klinisk signifikante øjenundersøgelsesresultater;
Eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder men ikke begrænset til:
- Aktuel moderat eller svær depression;
Anamnese med depression forbundet med nogen af følgende:
- Hospitalsindlæggelse for depression;
- Elektrokonvulsiv terapi til depression;
- Depression, der resulterede i et længerevarende fravær fra arbejdet og/eller betydelige forstyrrelser i daglige funktioner;
- Selvmordstanker eller drabsforsøg og/eller selvmordstanker;
- Anamnese med alvorlige psykiatriske lidelser (herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, psykose, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller mani);
- Tidligere historie eller nuværende brug af lithium;
- Tidligere historie eller nuværende brug af antipsykotiske lægemidler til anførte tilstande.
- Stofmisbrug inden for protokol specificerede tidsrammer;
- Eksisterende medicinske tilstande, der kunne interferere med deltagerens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, kronisk lungesygdom, hjertedysfunktion eller immunologisk medieret sygdom;
- Aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år;
- Deltagere, der er gravide eller ammer; deltagere, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Mandlige deltagere med partnere, der er, eller har til hensigt at blive, gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg 30 dage inden for screening;
- Hæmoglobin <12 g/dL for kvinder og <13 g/dL for mænd;
- Neutrofiler <1500 mm^3; Sorte: <1200/mm^3;
- Blodplader <100.000/mm^3;
- Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1. PEG +RBV i 48 uger (del I)
Deltagerne blev behandlet med PegIntron (1,5 μg/kg, én gang om ugen [QW]) og Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 48 uger. Deltagere med påviselige HCV-RNA-niveauer efter 24 ugers behandling havde mulighed for at krydse over for at modtage 24 ugers PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg tre gange) dagligt [TID]) i yderligere 24 uger. Deltagerne, der krydsede over for at modtage boceprevir, dannede arm 8. Den samlede behandlingsvarighed var op til 54 uger. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 2. PEG + RBV + BOC i 28 uger (del I)
Deltagere, der fik boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i op til 28 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 3. PEG + RBV + BOC (fra uge 4) i 24 uger (del I)
Deltagere, der modtager en indledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uger, efterfulgt af boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i op til 24 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 4. PEG +RBV + BOC i 48 uger (del I)
Deltagere, der fik boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i op til 48 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 5. PEG + RBV + BOC (fra uge 4) i 44 uger (del I)
Deltagere, der modtager en indledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uger, efterfulgt af boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i op til 44 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 6. PEG + RBV + BOC i 48 uger (del II)
Deltagere, der fik PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i op til 48 uger under del II af undersøgelsen.
Del II blev påbegyndt, efter at deltagerne var fuldt tilmeldt del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 7. PEG + Lavdosis RBV + BOC i 48 uger (del II)
Deltagere, der fik PegIntron (1,5 μg/kg QW), lavdosis ribavirin (400 til 1000 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i op til 48 uger (arm 7) under del II af undersøgelsen.
Del II blev påbegyndt, efter at deltagerne var fuldt tilmeldt del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
200 mg kapsler i doser på 400 til 1000 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 8. PEG + RBV + BOC (fra uge 24) i 48 uger (del I)
Deltagere, der startede i arm 1 og havde påviselige HCV-RNA-niveauer efter 24 ugers behandling, havde mulighed for at få boceprevir (800 mg TID) med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag). Deltagere, der valgte at krydse over for at modtage PegIntron, ribavirin og boceprevir (800 mg tre gange daglig) i yderligere 24 uger, udgør arm 8. Den samlede behandlingsvarighed var op til 54 uger. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Fra opfølgningsuge (FW) 24 til slutningen af opfølgning (EOF)
|
Deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA ved FW 24 op til EOF havde opnået SVR. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev detekteret med revers-transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) assay, med en nedre detektionsgrænse (LLD) på 29 internationale enheder/ml (IU/mL). En deltager i arm 2 med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 havde påviselig HCV-RNA efter FW 24. Han anses ikke for at opnå SVR. |
Fra opfølgningsuge (FW) 24 til slutningen af opfølgning (EOF)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med SVR Baseret på en 4-ugers indledende behandling med PegIntron og Ribavirin
Tidsramme: Fra FW 24 op til EOF
|
Antal deltagere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 op til EOF). For at vurdere effekten af indledningsbehandling på SVR blev deltagere med (arm 3 og arm 5) eller uden (arm 2 og arm 4) indledning samlet. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Fra FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med SVR baseret på varighed af boceprevir-behandling
Tidsramme: Fra FW 24 op til EOF
|
Antal deltagere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 op til EOF). Deltagere fra behandlingsarme, der fik boceprevir i 28 uger (arm 2 og arm 3), blev poolet, og dem, der fik boceprevir i 48 uger (arm 4 og arm 5), blev samlet til analysen. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Fra FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere negativt for HCV-RNA ved FW 12
Tidsramme: Ved FW 12
|
Deltagere, som havde ikke-detekterbart plasma-HCV-RNA ved FW 12. Der er også rapporteret deltagere, for hvem HCV-RNA-værdierne manglede. 36 deltagere, der skiftede til arm 8 fra arm 1, er inkluderet i de manglende værdier for arm 1. HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved FW 12
|
|
Antal deltagere negativt for HCV-RNA 72 uger efter randomisering
Tidsramme: 72 uger efter randomisering
|
Deltagere, der havde upåviselig HCV-RNA 72 uger efter randomisering, er rapporteret. Deltagere med manglende HCV-RNA-værdier 72 uger efter randomisering er også rapporteret. HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
72 uger efter randomisering
|
|
Antal deltagere med et tidligt virologisk respons (EVR), der opnåede SVR
Tidsramme: Ved TW 12, og ved FW 24 op til EOF
|
Deltagere med upåviselig HCV-RNA ved TW 12 har EVR, og med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (op til EOF) opnåede SVR. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved TW 12, og ved FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med et virologisk respons ved opfølgningsuge 12, der opnåede SVR
Tidsramme: Ved FW 12 og FW 24 op til EOF
|
Behandlingsnaive voksne med CHC genotype 1 blev tildelt undersøgelsesmedicin. Deltagere med upåviselig HCV-RNA ved FW 12, der opnåede SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (op til EOF) er rapporteret. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved FW 12 og FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med et virologisk respons 72 uger efter randomisering, der opnåede SVR
Tidsramme: Ved FW 24 op til EOF og 72 uger efter randomisering
|
Deltagere med upåviselig HCV-RNA 72 uger efter randomisering, der opnåede SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 op til EOF) rapporteres. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist i RT-PCR-assayet. Den nedre detektionsgrænse (LLD) var 29 IE/ml. |
Ved FW 24 op til EOF og 72 uger efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .