Sikkerhed og effektivitet af SCH 503034 hos tidligere ubehandlede forsøgspersoner med kronisk hepatitis C inficeret med genotype 1 (undersøgelse P03523)
En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af SCH 503034 i tidligere ubehandlede forsøgspersoner med kronisk hepatitis C inficeret med genotype 1
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen blev gennemført i 2 dele.
Del 1 af undersøgelsen havde 5 arme med vægtbaseret ribavirin 800-1400 mg/dag og sammenlignede:
- PegIntron og ribavirin i 48 uger (arm 1 - kontrol)
- PegIntron, ribavirin og boceprevir i 28 uger (arm 2)
- Indledning med PegIntron og ribavirin i 4 uger efterfulgt af PegIntron, ribavirin og boceprevir i 24 uger (arm 3)
- PegIntron, ribavirin og boceprevir i 48 uger (arm 4)
- Indledning med PegIntron og ribavirin i 4 uger, efterfulgt af PegIntron, ribavirin og boceprevir i 44 uger (arm 5)
Deltagere fra arm 1, der fik PegIntron og ribavirin, og som var HCV-positive efter 24 ugers behandling, havde mulighed for at modtage boceprevir i kombination med PegIntron og ribavirin i yderligere 24 uger. Alle deltagere fra arm 1, der startede boceprevir efter uge 24, dannede crossover-armen (arm 8).
Del 2 af undersøgelsen vurderede sikkerheden og effektiviteten af lavdosis ribavirin (400-1000 mg/dag) og sammenlignede:
- PegIntron, ribavirin (800-1400 mg/dag) og boceprevir i 48 uger (arm 6)
- PegIntron, lavdosis ribavirin (400-1000 mg/dag) og boceprevir i 48 uger (arm 7)
Opfølgning for alle deltagere var op til 72 uger efter randomisering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 60 år;
- Kropsvægt mellem 45 og 125 kg;
- Dokumenteret kronisk hepatitis C genotype 1;
- Leverbiopsi med histologi i overensstemmelse med kronisk hepatitis og ingen anden ætiologi for kronisk leversygdom inden for 5 år efter dag 1;
- Deltager og deltagers partner(e) skal hver især acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder 2 uger før dag 1 og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Inkluder, men er ikke begrænset til, følgende:
- Tidligere behandling for hepatitis C;
- Samtidig infektion med HIV eller hepatitis B-virus (HBsAg-positiv);
- Bevis på dekompenseret leversygdom;
- Diabetiske og hypertensive deltagere med klinisk signifikante øjenundersøgelsesresultater;
Eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder men ikke begrænset til:
- Aktuel moderat eller svær depression;
Anamnese med depression forbundet med nogen af følgende:
- Hospitalsindlæggelse for depression;
- Elektrokonvulsiv terapi til depression;
- Depression, der resulterede i et længerevarende fravær fra arbejdet og/eller betydelige forstyrrelser i daglige funktioner;
- Selvmordstanker eller drabsforsøg og/eller selvmordstanker;
- Anamnese med alvorlige psykiatriske lidelser (herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, psykose, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller mani);
- Tidligere historie eller nuværende brug af lithium;
- Tidligere historie eller nuværende brug af antipsykotiske lægemidler til anførte tilstande.
- Stofmisbrug inden for protokol specificerede tidsrammer;
- Eksisterende medicinske tilstande, der kunne interferere med deltagerens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, kronisk lungesygdom, hjertedysfunktion eller immunologisk medieret sygdom;
- Aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år;
- Deltagere, der er gravide eller ammer; deltagere, der har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden. Mandlige deltagere med partnere, der er, eller har til hensigt at blive, gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg 30 dage inden for screening;
- Hæmoglobin <12 g/dL for kvinder og <13 g/dL for mænd;
- Neutrofiler <1500 mm^3; Sorte: <1200/mm^3;
- Blodplader <100.000/mm^3;
- Andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1. PEG +RBV i 48 uger (del I)
Deltagerne blev behandlet med PegIntron (1,5 μg/kg, én gang om ugen [QW]) og Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 48 uger. Deltagere med påviselige HCV-RNA-niveauer efter 24 ugers behandling havde mulighed for at krydse over for at modtage 24 ugers PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg tre gange) dagligt [TID]) i yderligere 24 uger. Deltagerne, der krydsede over for at modtage boceprevir, dannede arm 8. Den samlede behandlingsvarighed var op til 54 uger. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 2. PEG + RBV + BOC i 28 uger (del I)
Deltagere, der fik boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i op til 28 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 3. PEG + RBV + BOC (fra uge 4) i 24 uger (del I)
Deltagere, der modtager en indledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uger, efterfulgt af boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i op til 24 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 4. PEG +RBV + BOC i 48 uger (del I)
Deltagere, der fik boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i op til 48 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 5. PEG + RBV + BOC (fra uge 4) i 44 uger (del I)
Deltagere, der modtager en indledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uger, efterfulgt af boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i op til 44 uger.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 6. PEG + RBV + BOC i 48 uger (del II)
Deltagere, der fik PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i op til 48 uger under del II af undersøgelsen.
Del II blev påbegyndt, efter at deltagerne var fuldt tilmeldt del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 7. PEG + Lavdosis RBV + BOC i 48 uger (del II)
Deltagere, der fik PegIntron (1,5 μg/kg QW), lavdosis ribavirin (400 til 1000 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i op til 48 uger (arm 7) under del II af undersøgelsen.
Del II blev påbegyndt, efter at deltagerne var fuldt tilmeldt del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
200 mg kapsler i doser på 400 til 1000 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 8. PEG + RBV + BOC (fra uge 24) i 48 uger (del I)
Deltagere, der startede i arm 1 og havde påviselige HCV-RNA-niveauer efter 24 ugers behandling, havde mulighed for at få boceprevir (800 mg TID) med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag). Deltagere, der valgte at krydse over for at modtage PegIntron, ribavirin og boceprevir (800 mg tre gange daglig) i yderligere 24 uger, udgør arm 8. Den samlede behandlingsvarighed var op til 54 uger. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang om ugen (QW)
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (baseret på vægt) indtaget oralt fordelt to gange dagligt
200 mg kapsler taget som 800 mg oralt tre gange dagligt (TID)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Fra opfølgningsuge (FW) 24 til slutningen af opfølgning (EOF)
|
Deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA ved FW 24 op til EOF havde opnået SVR. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev detekteret med revers-transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) assay, med en nedre detektionsgrænse (LLD) på 29 internationale enheder/ml (IU/mL). En deltager i arm 2 med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 havde påviselig HCV-RNA efter FW 24. Han anses ikke for at opnå SVR. |
Fra opfølgningsuge (FW) 24 til slutningen af opfølgning (EOF)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med SVR Baseret på en 4-ugers indledende behandling med PegIntron og Ribavirin
Tidsramme: Fra FW 24 op til EOF
|
Antal deltagere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 op til EOF). For at vurdere effekten af indledningsbehandling på SVR blev deltagere med (arm 3 og arm 5) eller uden (arm 2 og arm 4) indledning samlet. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Fra FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med SVR baseret på varighed af boceprevir-behandling
Tidsramme: Fra FW 24 op til EOF
|
Antal deltagere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 op til EOF). Deltagere fra behandlingsarme, der fik boceprevir i 28 uger (arm 2 og arm 3), blev poolet, og dem, der fik boceprevir i 48 uger (arm 4 og arm 5), blev samlet til analysen. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Fra FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere negativt for HCV-RNA ved FW 12
Tidsramme: Ved FW 12
|
Deltagere, som havde ikke-detekterbart plasma-HCV-RNA ved FW 12. Der er også rapporteret deltagere, for hvem HCV-RNA-værdierne manglede. 36 deltagere, der skiftede til arm 8 fra arm 1, er inkluderet i de manglende værdier for arm 1. HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved FW 12
|
|
Antal deltagere negativt for HCV-RNA 72 uger efter randomisering
Tidsramme: 72 uger efter randomisering
|
Deltagere, der havde upåviselig HCV-RNA 72 uger efter randomisering, er rapporteret. Deltagere med manglende HCV-RNA-værdier 72 uger efter randomisering er også rapporteret. HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
72 uger efter randomisering
|
|
Antal deltagere med et tidligt virologisk respons (EVR), der opnåede SVR
Tidsramme: Ved TW 12, og ved FW 24 op til EOF
|
Deltagere med upåviselig HCV-RNA ved TW 12 har EVR, og med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (op til EOF) opnåede SVR. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved TW 12, og ved FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med et virologisk respons ved opfølgningsuge 12, der opnåede SVR
Tidsramme: Ved FW 12 og FW 24 op til EOF
|
Behandlingsnaive voksne med CHC genotype 1 blev tildelt undersøgelsesmedicin. Deltagere med upåviselig HCV-RNA ved FW 12, der opnåede SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (op til EOF) er rapporteret. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist med et RT-PCR-assay. LLD for assayet var 29 IE/ml. |
Ved FW 12 og FW 24 op til EOF
|
|
Antal deltagere med et virologisk respons 72 uger efter randomisering, der opnåede SVR
Tidsramme: Ved FW 24 op til EOF og 72 uger efter randomisering
|
Deltagere med upåviselig HCV-RNA 72 uger efter randomisering, der opnåede SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 op til EOF) rapporteres. Deltagere, der manglede data ved FW 24, blev anset for at opnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprøver blev påvist i RT-PCR-assayet. Den nedre detektionsgrænse (LLD) var 29 IE/ml. |
Ved FW 24 op til EOF og 72 uger efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andre undersøgelses-id-numre
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis C
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionSverige
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTrukket tilbageKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtKronisk hepatitis C virusinfektionIsrael
-
AbbVieAfsluttetHepatitis C virus | Kronisk hepatitis C-virus
-
Sohag UniversityRekruttering
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversité Montpellier; Centre MurazAktiv, ikke rekrutterendeKronisk hepatitis c | Hepatitis C-virusinfektion, tidligere eller nuBurkina Faso
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)AfsluttetHepatitis C | Hepatitis C virus | Kronisk hepatitis C-infektionForenede Stater
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)AfsluttetHepatitis C | Kronisk hepatitis C-infektion | HCV | Hepatitis C genotype 1Forenede Stater
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.AfsluttetKronisk hepatitis cKina
Kliniske forsøg med peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHepatitis C | Hepatitis C, kronisk
-
BiocadAfsluttetHepatitis | Hepatitis C | Hepatitis C/ Human Immunodeficiency Virus Co-infektionDen Russiske Føderation
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHepatitis C, kronisk
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetHepatitis C, kroniskBelgien, Irland, Italien, Det Forenede Kongerige
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetCirrhose | Kronisk hepatitis C
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Foundation for Liver ResearchAfsluttetKronisk hepatitis BHolland, Kina
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHepatitis D, kronisk | Hepatitis B, kronisk
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet