Fase I, Multicenter, Open Label, dosiseskaleringsundersøgelse af HuLuc63 i forsøgspersoner med avanceret myelomatose

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Mænd eller kvinder, alderen 18 år eller ældre.
• Diagnose af fremskreden myelomatose efter mindst 2 tidligere behandlinger for MM.
• Målbar sygdom M-komponent i serum (mindst 0,5 G/dL) og/eller urin (≥0,2 g udskilt i en 24-timers prøvetagning).
• Ikke berettiget til stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller har nægtet stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller har fået tilbagefald efter autolog eller allogen stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
• ECOG ydeevne status 0-2 (bilag E).
• ALT eller AST ≤3 x ULN.
• Total bilirubin ≤2 x ULN (medmindre relateret til MM).
• Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL (medmindre det er relateret til MM, derefter ≤ 3,0 mg/dL).
• Skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Absolut neutrofiltal >1.000 celler/mm3; blodplader ≥75.000 celler/mm3; og hæmoglobin ≥8 g/dL. Ingen blodpladetransfusion inden for 72 timer efter opnåelse af screening af blodpladetal.
• Serumcalciumniveau (korrigeret for albumin) inden for normalområdet (behandling af hypercalcæmi er tilladt, og patienten kan tilmeldes, hvis hypercalcæmi vender tilbage til det normale med behandlingen).
• Underskrevet og dateret informeret samtykke.
• Brug af passende prævention, hvor det er relevant.
• Negativ graviditetstest inden for 48 timer før første dosis hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Skal have 2-dimensionelt ekkokardiogram eller MUGA, der indikerer LVEF ≥ 45 % inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år.
• Plasmacelleleukæmi (aktiv eller tidligere).
• Ukontrollerede medicinske problemer såsom diabetes mellitus, koronararteriesygdom, hypertension, ustabil angina, arytmier, lunge-, lever- og nyresygdomme, medmindre nyreinsufficiens menes at være sekundær til myelomatose (serumkreatinin > 2,0 mg/dL).
• Solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Kortikosteroid, Velcade® eller anden proteosomhæmmer, thalidomid, lenalidomid (Revlimid®) eller melphalan inden for 2 uger efter den første dosis HuLuc63; kvælstofsennepsmidler inden for 6 uger efter den første dosis HuLuc63.
• Undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) af den første dosis HuLuc63.
• Stamcelle- eller knoglemarvstransplantation inden for 12 uger før den første dosis HuLuc63.
• Biologiske midler, herunder intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og monoklonale antistoffer inden for 4 uger efter den første dosis HuLuc63.
• Neuropati >grad 2 (ifølge NCI CTCAE v3.0 kriterieskalaen).
• Symptomatisk ortostatisk hypotension.
• Bevis på amyloidose.
• Kendte aktive infektioner, der kræver antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler.
• Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre opfølgende evaluering.
• Overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsmidlet.
• Enhver betingelse, der efter investigators mening gør emnet uegnet til studiedeltagelse.