Studio di fase I, multicentrico, in aperto, sull'aumento della dose di HuLuc63 in soggetti con mieloma multiplo avanzato

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi di mieloma multiplo avanzato, dopo almeno 2 precedenti terapie per MM.
• Componente misurabile della malattia M nel siero (almeno 0,5 G/dL) e/o nelle urine (≥0,2 g escreto in un campione di raccolta delle 24 ore).
• Non idonei per il trapianto di cellule staminali o di midollo osseo o che hanno rifiutato il trapianto di cellule staminali o di midollo osseo o hanno avuto una ricaduta dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali o di midollo osseo.
• Performance status ECOG 0-2 (Appendice E).
• ALT o AST ≤3 x ULN.
• Bilirubina totale ≤2 x ULN (a meno che non sia correlato a MM).
• Creatinina sierica ≤2,0 mg/dL (a meno che non sia correlata a MM, quindi ≤ 3,0 mg/dL).
• Deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come: Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/mm3; piastrine ≥75.000 cellule/mm3; ed emoglobina ≥8 g/dL. Nessuna trasfusione di piastrine entro 72 ore dall'ottenimento della conta piastrinica di screening.
• Livello sierico di calcio (corretto per l'albumina) entro il range normale (il trattamento dell'ipercalcemia è consentito e il soggetto può iscriversi se l'ipercalcemia ritorna alla normalità con il trattamento).
• Consenso informato firmato e datato.
• Uso di metodi contraccettivi appropriati ove applicabile.
• Test di gravidanza negativo nelle 48 ore precedenti la prima dose in donne in età fertile.
• - Deve avere un ecocardiogramma bidimensionale o MUGA che indichi LVEF ≥ 45% entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei per questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni.
• Leucemia plasmacellulare (attiva o precedente).
• Problemi medici incontrollati come diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione, angina instabile, aritmie, malattie polmonari, epatiche e renali a meno che non si ritenga che l'insufficienza renale sia secondaria al mieloma multiplo (creatinina sierica > 2,0 mg/dL).
• Osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario come unica prova di discrasia plasmacellulare.
• Corticosteroide, Velcade® o altro inibitore del proteosoma, talidomide, lenalidomide (Revlimid®) o melfalan entro 2 settimane dalla prima dose di HuLuc63; agenti di senape azotata entro 6 settimane dalla prima dose di HuLuc63.
• Farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia maggiore) della prima dose di HuLuc63.
• Trapianto di cellule staminali o di midollo osseo entro 12 settimane prima della prima dose di HuLuc63.
• Agenti biologici tra cui immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) e anticorpi monoclonali entro 4 settimane dalla prima dose di HuLuc63.
• Neuropatia > Grado 2 (secondo la scala dei criteri NCI CTCAE v3.0).
• Ipotensione ortostatica sintomatica.
• Evidenza di amiloidosi.
• Infezioni attive note che richiedono antibiotici, antivirali o antimicotici.
• Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up.
• Ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nell'agente sperimentale.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.