Immunterapi med TG4040 hos behandlingsnaive patienter kronisk inficeret med hepatitis C-virus

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke opnået og underskrevet;
• Mandlige eller kvindelige patienter;
• Med kronisk hepatitis C (genotype 1) påvist af HCV-positiv serologi, der kan påvises i mere end 6 måneder;
• Patienter med fibrosestatus graderet F0 eller F1 i henhold til METAVIR-graderingssystemet; patienter med et F2-fibrosestadium kunne tilmeldes fra sag til sag efter at være sikre på, at de har en kontraindikation til at blive behandlet med en IFN-baseret standard HCV-behandling; patienter med F3- eller F4-fibrosestadiet vil ikke blive indskrevet; dette vil blive vurderet enten på leverbiopsien udført mindre end 18 måneder før baseline eller på en FibroTest® og en FibroScan® udført inden for 2 måneder før den første TG4040-injektion; i tilfælde af uoverensstemmende resultater vil der blive udført en leverbiopsi før TG4040-behandling;;
• Behandlingsnaive patienter: patienter, der aldrig har modtaget IFN-baseret behandling;

• Patienter skal have kompenseret leversygdom med:

  • Ingen historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødning fra esophageal varicer;

  • Laboratorieprøveværdier:

    • Serum alanin aminotransferase (ALT) mindre end 2 gange den øvre normalgrænse (ULN);
    • Serumbilirubin og International Normalized Ratio (INR) værdier inden for normalområdet (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, hvor serumbilirubin kan være så højt som 3,0 mg/dL); og
    • Andre laboratorieparametre af grad 0 eller 1 (CTC-kriterier);
• For kvinder i den fødedygtige alder, dvs. uden nogen historie med hysterektomi eller ligation af tuba, en negativ graviditetstest ved undersøgelsens start og tilstrækkelig beskyttelse mod graviditet under udførelsen af ​​undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste TG4040-injektion.

Yderligere kohorter:

• Patienter med højt ALT-niveau (2 gange ULN<ALT<5 gange ULN i de 2 måneder før inklusion) og fibrose ikke højere end F2.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Samtidig infektion med HBV (indikeret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) i serum; patienter med anti-hepatitis B kerne antistofrespons (anti-HBc) vil ikke blive udelukket) eller HIV (anti-HIV antistoffer i serum) ; patienter med HIV-positiv seksualpartner (efter historie) vil ikke blive inkluderet;
• Nuværende HCV-terapier;
• Aktiv IV stof- eller alkoholmisbrug;

• Alvorlig, samtidig lidelse, herunder:

  • primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis;
  • autoimmun sygdom, såsom symptomatisk kryoglobulinæmi, polyarthritis, multipel sklerose; en bred autoimmun test vil blive udført ved baseline;
  • bevist eller mistænkt immunsuppressiv lidelse;
  • aktiv systemisk infektion; hvis patienten har akut febersygdom (> 38°C) på vaccinationsdagen, vil den blive forsinket med mindst en uge efter fuldstændig bedring;
• Malignitet inden for de sidste 5 år; patienter med anamnese med planocellulær hudkræft eller basalcellehudkræft vil blive indskrevet, medmindre historien om hudkræft er på vaccinationsstedet;
• Systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f. Cyclosporin) inden for 2 måneder før første lægemiddelinjektion i undersøgelsen; kortikosteroid næsespray, inhalerede steroider til astma og/eller topiske steroider er tilladt;
• Deltagelse i en anden eksperimentel protokol i løbet af undersøgelsesperioden (sidste indtagelse af forsøgslægemiddel inden for 6 måneder før baseline);
• ammende kvinder;
• Modtagelse af enhver inaktiveret vaccine 14 dage før vaccination eller i undersøgelsens varighed; modtagelse af enhver levende svækket vaccine inden for 30 dage før vaccination eller i undersøgelsens varighed;
• Allergi over for æg;
• Patient ude af stand til at overholde protokolkravene;
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål.