Immunterapi med TG4040 hos behandlingsnaive pasienter kronisk infisert med hepatitt C-virus

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke innhentet og signert;
• mannlige eller kvinnelige pasienter;
• Med kronisk hepatitt C (genotype 1) påvist av HCV-positiv serologi som kan påvises i mer enn 6 måneder;
• Pasienter med fibrosestatus gradert F0 eller F1 i henhold til METAVIR-graderingssystemet; pasienter med et F2-fibrosestadium kan registreres fra sak til sak etter å ha vært sikker på at de har en kontraindikasjon for å bli behandlet med en IFN-basert standard HCV-behandling; pasienter med F3- eller F4-fibrosestadium vil ikke bli registrert; dette vil bli vurdert enten på leverbiopsien utført mindre enn 18 måneder før baseline eller på en FibroTest® og en FibroScan® utført innen 2 måneder før første TG4040-injeksjon; i tilfelle uoverensstemmende resultater, vil en leverbiopsi bli utført før TG4040-behandling;;
• Behandlingsnaive pasienter: pasienter som aldri har mottatt IFN-basert behandling;

• Pasienter må ha kompensert leversykdom, med:

  • Ingen historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødning fra esophageal varices;

  • Verdier for laboratorietester:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • Serumbilirubin og International Normalized Ratio (INR) verdier innenfor normalområdet (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom hvor serumbilirubin kan være så høyt som 3,0 mg/dL); og
    • Andre laboratorieparametre av grad 0 eller 1 (CTC-kriterier);
• For kvinner i fertil alder, dvs. uten historie med hysterektomi eller tubal ligering, en negativ graviditetstest ved studiestart og tilstrekkelig beskyttelse mot graviditet under gjennomføringen av studien og inntil 3 måneder etter siste TG4040-injeksjon.

Ytterligere kohorter:

• Pasienter med høyt ALT-nivå (2 ganger ULN<ALT<5 ganger ULN i de 2 månedene før inkludering) og fibrose ikke høyere enn F2.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

• Samtidig infeksjon med HBV (indikert ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i serum; pasienter med anti-hepatitt B kjerneantistoffrespons (anti-HBc) vil ikke bli ekskludert) eller HIV (anti-HIV antistoffer i serum) ; pasienter med HIV-positiv seksuell partner (av historie) vil ikke bli inkludert;
• Nåværende HCV-terapier;
• Aktiv IV narkotika- eller alkoholmisbruk;

• Alvorlig, samtidig lidelse, inkludert:

  • primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitt;
  • autoimmun sykdom som symptomatisk kryoglobulinemi, polyartritt, multippel sklerose; en bred autoimmun testing vil bli utført ved baseline;
  • påvist eller mistenkt immunsuppressiv lidelse;
  • aktiv systemisk infeksjon; hvis pasienten har akutt febersykdom (> 38°C) på vaksinasjonsdagen, vil det bli forsinket med minst en uke etter fullstendig bedring;
• Malignitet i løpet av de siste 5 årene; pasienter med plateepitelkreft eller basalcellehudkreft i anamnesen vil bli registrert, med mindre historien om hudkreft er på vaksinasjonsstedet;
• Systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immunsuppressive/immunmodulerende legemidler (f. Cyclosporine) innen 2 måneder før første injeksjon av studiemedisin; kortikosteroid nesespray, inhalerte steroider for astma og/eller topikale steroider er tillatt;
• Deltakelse i en annen eksperimentell protokoll i løpet av studieperioden (siste inntak av forsøksmedisin innen 6 måneder før baseline);
• kvinner som ammer;
• Mottak av inaktivert vaksine 14 dager før vaksinasjon eller for varigheten av studien; mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før vaksinasjon eller for varigheten av studien;
• allergi mot egg;
• Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollkravene;
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene.