Calcitriol i kombination med ketoconazol og terapeutisk hydrocortison til behandling af patienter med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom klinisk konsistent med androgenuafhængig prostatacancer
• Målbar sygdom med forhøjet PSA eller evaluerbar sygdom (PSA-forhøjelse vil udgøre evaluerbar sygdom)
• =< 2 regimer med cytotoksisk kemoterapi forud for studiestart; retinoider, vitamin D-analoger, peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) gamma-agonister eller -antagonister, antiandrogener, progestationelle midler, østrogener, prostatacancer (PC)-SPES, luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH)-analoger, vacciner, cytokiner vil ikke betragtes som "cytotoksiske stoffer"; patienter, der tidligere har fået ketoconazol + glukokortikoider, vil være berettiget til dette forsøg
• Patienter, der har modtaget antiandrogener eller progestationsmidler som behandling for prostatacancer, skal seponere behandlingen og demonstrere en stigende PSA >= 28 dage efter seponering (antiandrogenabstinens- AAW) (>= 42 dage for bicalutamid eller nilutamid); patienter, der får megestrolacetat som behandling for "hedeture" i en dosis på =< 40 mg pr. dag, kan fortsætte denne behandling under dette forsøg; dosis af megestrolacetat bør ikke ændres under protokolbehandling; patienter, der gennemgår androgen-deprivation med LHRH-analoger, skal fortsætte med sådanne midler eller gennemgå orkiektomi for at opretholde kastratniveauer af testosteron
• Patienter skal have prostatacancer, der er fremskreden eller tilbagevendende, og for hvilken standard helbredende eller pålidelige palliative behandlinger ikke findes eller ikke længere er effektive
• Patienter bør ikke have modtaget kemoterapi eller forsøgsmidler i mindst 4 uger, før de gik ind i undersøgelsen (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Eastern Clinical Oncology Group præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Leukocytter: >= 3.000/ul
• Hæmoglobin: >= 8 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC): >= 1.500/ul
• Blodplader: >= 75.000/ul
• Total bilirubin: inden for normal institutionel grænse
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatin: =< 2 mg/dL
• Calcium: ikke over normal institutionel grænse
• Patienter skal kunne modtage oral medicin
• Patienter med hjernemetastaser, som er stabile og er blevet behandlet med kirurgi eller bestråling, vil være berettiget til dette forsøg
• Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• FASE II - GRUPPE B: Progressiv sygdom skal være opstået på abirateron inden for de foregående 12 måneder, og patienten har ikke modtaget behandling med enzalutamid
• Mænd fra alle etniske grupper er berettigede til denne retssag; Der vil blive gjort en indsats for at inkludere minoritetsgrupper og alle repræsentative etniciteter og racer i samfundet, der betjenes af Roswell Park Cancer Institute (RPCI)

Ekskluderingskriterier:

• Kendt svær overfølsomhed over for ketoconazol, calcitriol eller et eller flere af hjælpestofferne i disse produkter
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som calcitriol, ketoconazol eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
• Anamnese med nyre-, urinleder- eller blæresten inden for de sidste 5 år
• Hjertesvigt eller signifikant hjertesygdom, herunder betydelige arytmier, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina, dokumenteret ejektionsfraktion < 30 % eller aktuel digoxinbehandling
• Thiazidbehandling inden for 7 dage fra indtræden i undersøgelsen
• Krav om samtidig systemisk glukokortikoidbehandling ved større end fysiologiske erstatningsdoser
• Uvilje til at stoppe calciumtilskud
• Som vurderet af investigator, ethvert bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. ustabil eller ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom) eller interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville betyde overholdelse af studiekrav
• Human immundefekt virus-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen
• Samtidig brug af phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin, phenobarbital, eller perikon, alfentanil, alfuzosin, almotriptan, alprazolam, amiodaron, amitriptylin, amprenavir, aprepitant, aripiprazole, busmaprid, bunora, busma, busma, busma, busma, busma, bumprazol, bunora, busma, busma, busma, bumpre, cilostazol, cisaprid, cyclosporin, delavirdin, didanosin, digoxin, disopyramid dofetilid, donepezil, eletriptan, eplerenon, fluticason, fosamprenavir, galantamin, systemisk griseofulvin, indinavir, levobupivacain, midazolin, natoxpin, lopinavir, natoxin, levobupivacain, midazolin, natoxin, lopinavir, natoxin, midazolin, pimozid, quetiapin, quinidin, repaglinid, rifabutin, rifampin, rifapentin, ritonavir, saquinavir, sildenafil, sirolimus, tacrolimus, tadalafil, tolterodin, theophylliner, tolterodin, triazolam, valdecoxib, vardenafil, zipamidrasidone, zipamid, vardenafil, undtagelsen af ​​pr. Pravachol) eller andre "statiner", som ikke metaboliseres af eller inducerer cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), calciumkanalblokkere, Coumadin og makrolider eller andre midler, der vil blive væsentligt forstyrret på en klinisk vigtig måde af de P450-hæmmende egenskaber af ketoconazol
• Samtidig brug af protonpumpehæmmere eller histamin (H)2-blokkere
• Behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel eller -middel inden for 30 dage før dag 1 af forsøgsbehandling
• Enhver uafklaret kronisk toksicitet større end Common Terminology Criteria (CTC) grad 2 fra tidligere kræftbehandling
• Ufuldstændig heling fra tidligere onkologiske behandlinger eller andre større operationer
• Manglende evne til at sluge orale kapsler
• Patienter på digoxin vil blive udelukket fra denne undersøgelse