Glioblastoma Multiforme (GBM) Locoregional Agent Survival Study - Anti-tenascin radioaktivt mærket antistofterapi (Glass-Art)

I alle tilfælde, hvor kirurgi er en mulighed, er tumorfjernelse sædvanligvis indiceret som det første trin i behandlingen af ​​glioblastomer. Målene for en sådan operation omfatter fjernelse af så meget tumormasse som muligt og klargøring af tumorlejet til adjuverende terapi. Bortset fra dødsfald som følge af uønskede kirurgiske hændelser (ca. 1-2 % af operationerne), øger tumorfjernelse overlevelsestiderne. Desværre, uden yderligere terapier, vil de fleste GBM gentage sig på eller nær det oprindelige tumorsted inden for flere måneder. Tilføjelse af strålebehandling til operation som en del af behandlingsregimet forbedrer overlevelsen hos de fleste patienter sammenlignet med operation alene.

Brugen og fordelene ved adjuverende kemoterapi til GBM er kontroversiel. Nogle undersøgelser tyder på en forbedring af overlevelse fra brugen af ​​midler som carmustin (BCNU) og cisplatin, men generelt viser kun omkring 10-20% af patientpopulationen sådanne reaktioner (Stewart 2002). Blod-hjerne-barrieren udgør en stor hindring for traditionel anvendelse af kemoterapi i GBM, og derfor er nogle kliniske forsøg fokuseret på levering af sådanne midler direkte til hjernen/tumormassen via katetre med trykdrevet infusion.

På nuværende tidspunkt er kun to farmakologiske behandlinger godkendt til behandling af GBM, Gliadel® og Temodar®. Implantation af BCNU-imprægnerede wafere (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 1996) efter operation og strålebehandling var den første farmakologisk-kemoterapeutiske behandling for GBM. Det har vist meget beskedne forbedringer i den samlede overlevelse (11,6 vs. 13,9 måneder), når det tilføjes til et regime med kirurgi og strålebehandling (Westphal et al. 2006). I denne patientpopulation udviser disse midler de typiske bivirkninger forbundet med antineoplastiske kemoterapier og er derfor ofte kontraindiceret. Ikke desto mindre, på trods af FDA-godkendelse og tilgængelighed af Gliadel i næsten et årti, forbliver dens anvendelighed kontroversiel, og den bruges ikke rutinemæssigt i daglig klinisk praksis. I 2005 godkendte FDA brugen af ​​temozolomid (Temodar ®, Schering-Plough) givet samtidig under og efter strålebehandling til behandling af nyligt diagnosticeret GBM. I et multicenter fase III-forsøg med 573 GBM-patienter gav stråling alene en median overlevelsesrate på 12,1 måneder; tilsætning af temozolomid førte til en median overlevelse på 14,6 måneder (Stupp et al. NEJM 2005). Endnu vigtigere er det, at 2-års overlevelsesraten steg fra 10% med indledende stråling alene til 27% med kombineret kemo- og strålebehandling. Dette regime betragtes som standardbehandlingen for alle patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom. Igangværende kliniske forsøg undersøger alternative temozolomid-administrationsskemaer eller kombination af dette regime med ny kemoterapi eller målrettede antitumormidler, der vurderer effektiviteten af ​​temozolomid alene eller i forskellige kemoterapeutiske kombinationer, er i gang (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp. et al. 2006, Hau et al. al. 2007).

Den nuværende undersøgelse vil undersøge, om tilføjelsen af ​​Neuradiab til kirurgi, stråling og adjuverende kemoterapi (temozolomid) vil forbedre overlevelsen for patienter med glioblastom, og om lægemiddelregimet er sikkert. Tidligere forsøg har vist, at patientspecifik dosimetri giver den bedste kombination af sikkerhed og effekt og vil blive anvendt i det nuværende forsøg. Det monoklonale anti-tenascin-antistof vil binde til tenascin-glycoprotein associeret med resterende neuroblastomceller, hvilket forårsager, at det associerede radioaktive jod bliver fikseret i tæt nærhed af tumoren, der leverer cytocid lokal strålebehandling. På denne måde forventes det, at resterende tumorceller, som repræsenterer den primære årsag til behandlingssvigt ved brug af konventionel terapi, vil blive ødelagt og dermed forlænge patientens overlevelse. Operationen, strålebehandlingen og adjuverende kemoterapi vil blive administreret til patienterne i kontrolarmen og repræsenterer passende terapi for denne lidelse. Derudover vil tumorprøver blive analyseret for methylguanin methyl transferase (MGMT) aktivitet for at se, om den tidligere observerede og rapporterede korrelation med resultatet igen observeres (Hegi et. al. 2005).