Studio sulla sopravvivenza dell'agente locoregionale del glioblastoma multiforme (GBM) - Terapia con anticorpi radiomarcati anti-tenascina (Glass-Art)

In tutti i casi in cui la chirurgia è possibile, l'asportazione del tumore è solitamente indicata come primo passo della terapia per i glioblastomi. Gli obiettivi di tale intervento chirurgico includono la rimozione di quanta più massa tumorale possibile e la preparazione del letto tumorale per la terapia adiuvante. Fatta eccezione per i decessi derivanti da eventi chirurgici avversi (circa l'1-2% degli interventi chirurgici), la rimozione del tumore migliora i tempi di sopravvivenza. Sfortunatamente, senza terapie aggiuntive, la maggior parte del GBM recidiverà in corrispondenza o in prossimità del sito del tumore originale entro diversi mesi. L'aggiunta della radioterapia alla chirurgia come parte del regime di trattamento migliora la sopravvivenza nella maggior parte dei pazienti rispetto alla sola chirurgia.

L'uso ei benefici della chemioterapia adiuvante per il GBM sono controversi. Alcuni studi suggeriscono un miglioramento della sopravvivenza dall'uso di agenti come la carmustina (BCNU) e il cisplatino, ma generalmente solo circa il 10-20% della popolazione di pazienti mostra tali risposte (Stewart 2002). La barriera emato-encefalica rappresenta un grosso ostacolo agli usi tradizionali della chemioterapia nel GBM e, pertanto, alcuni studi clinici sono focalizzati sulla somministrazione di tali agenti direttamente al cervello/massa tumorale tramite cateteri con infusione guidata dalla pressione.

Attualmente sono approvate solo due terapie farmacologiche per il trattamento del GBM, Gliadel® e Temodar®. L'impianto di wafer impregnati di BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1996) dopo chirurgia e radioterapia è stata la prima terapia farmacologico-chemioterapica per GBM. Ha mostrato miglioramenti molto modesti nella sopravvivenza globale (11,6 vs. 13,9 mesi) quando aggiunto a un regime di chirurgia e radioterapia (Westphal et al. 2006). In questa popolazione di pazienti, questi agenti mostrano i tipici effetti collaterali associati alle chemioterapie antineoplastiche e sono, pertanto, spesso controindicati. Tuttavia, nonostante l'approvazione della FDA e la disponibilità di Gliadel per quasi un decennio, la sua utilità rimane controversa e non viene utilizzata abitualmente nella pratica clinica quotidiana. Nel 2005, la FDA ha approvato l'uso di temozolomide (Temodar ®, Schering-Plough) somministrato in concomitanza durante e dopo la radioterapia per il trattamento del GBM di nuova diagnosi. In uno studio multicentrico di fase III su 573 pazienti con GBM, la sola radiazione ha fornito un tasso di sopravvivenza mediano di 12,1 mesi; l'aggiunta di temozolomide ha portato a una sopravvivenza mediana di 14,6 mesi (Stupp et al. NEJM 2005). Ancora più importante, il tasso di sopravvivenza a 2 anni è aumentato dal 10% con la sola radioterapia iniziale al 27% con chemio e radioterapia combinate. Questo regime è considerato lo standard di cura per tutti i pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi. Gli studi clinici in corso stanno esplorando programmi alternativi di somministrazione di temozolomide o la combinazione di questo regime con una nuova chemioterapia o agenti antitumorali mirati per valutare l'efficacia della temozolomide da sola o in varie combinazioni chemioterapiche (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp et al.2006, Hau et al. al. 2007).

L'attuale studio esaminerà se l'aggiunta di Neuradiab alla chirurgia, alle radiazioni e alla chemioterapia adiuvante (temozolomide) migliorerà la sopravvivenza dei pazienti con glioblastoma e se il regime farmacologico è sicuro. Studi precedenti hanno dimostrato che la dosimetria specifica del paziente produce la migliore combinazione di sicurezza ed efficacia e sarà impiegata nell'attuale studio. L'anticorpo monoclonale anti-tenascina si legherà alla glicoproteina tenascina associata alle cellule di neuroblastoma residue, provocando la fissazione dello iodio radioattivo associato in prossimità del tumore, erogando la radioterapia locale citocida. In questo modo si prevede che le cellule tumorali residue, che rappresentano la ragione principale del fallimento del trattamento con la terapia convenzionale, vengano distrutte, prolungando così la sopravvivenza del paziente. La chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia adiuvante saranno somministrate ai pazienti nel braccio di controllo e rappresentano una terapia appropriata per questo disturbo. Inoltre, i campioni di tumore saranno analizzati per l'attività della metil guanina metil transferasi (MGMT) per vedere se la correlazione precedentemente osservata e riportata con l'esito è ancora una volta osservata (Hegi et. al. 2005).