Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus og Vatalanib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

19. august 2024 opdateret af: Mayo Clinic

Et fase I-forsøg med mTOR-hæmmeren RAD001 i kombination med VEGF-receptortyrosinkinasehæmmeren PTK787/ZK 222584 hos patienter med avancerede solide tumorer

RATIONALE: Everolimus og vatalanib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. At give everolimus sammen med vatalanib kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af everolimus og vatalanib til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af RAD001 og én gang dagligt PTK787, når det gives i kombination. (Kohorte IA) II. For at beskrive toksiciteten forbundet med kombinationen af ​​RAD001 og PTK787 én gang dagligt. (Kohorte IA) III. For at evaluere den terapeutiske antitumoraktivitet af kombinationen af ​​PTK787 én gang dagligt med RAD001. (Kohorte IA) IV. For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af RAD001 og PTK787 to gange dagligt, når det gives i kombination. (Kohorte IB) V. At beskrive toksiciteten forbundet med kombinationen af ​​RAD001 og PTK787 to gange dagligt. (Kohorte IB) VI. For at evaluere den terapeutiske antitumoraktivitet af kombinationen af ​​PTK787 to gange dagligt med RAD001. (Kohorte IB) VII. For at bestemme den MTD-anbefalede fase 2-dosis (RP2D) baseret på MTD for kohorter IA og IB. (Kohorter IA & IB) VIII. At undersøge den biologiske aktivitet af kombinationen af ​​PTK787 med RAD001 ved MTD-RP2D. (Kohorte II) IX. For at evaluere den terapeutiske antitumoraktivitet af kombinationen af ​​PTK787 med RAD001 ved MTD-RP2D. (Kohorte II) X. At evaluere farmakogenetiske, metaboliske og kliniske markører, der kan forudsige for hypertension induceret af anti-VEGF-terapi. (Kohorte II) XI. At indhente pilotdata om effektresultater hos patienter med metastatisk nyrekræft, neuroendokrin cancer, NSCLC eller melanom. (Kohorte II)

OMRIDS:

Patienter tildeles 1 ud af 4 kohorter i henhold til deres sygdom (kohorte IA, IB eller IIA [enhver histopatologisk diagnose] vs kohorte IIB [metastatisk nyrekræft, neuroendokrin cancer, melanom eller ikke-småcellet lungekræft). Patienter indskrives initialt i kohorter IA og IB, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) er bestemt. Når MTD/RP2D for everolimus og vatalanib er bestemt, indskrives efterfølgende patienter og behandles i ekspansionskohorter IIA eller IIB.

Kohorte 1A eller 1B (dosiseskaleringskohorter; lukket for tilmelding pr. 12/6/06): Patienter modtager oral vatalanib én gang (kohorte 1A) eller to gange (kohorte 1B) dagligt på dag 1-28 og oral everolimus én gang daglig på dag 15 -28 selvfølgelig 1. Til alle efterfølgende forløb får patienterne oral vatalanib én gang (kohorte 1A) eller to gange (kohorte 1B) dagligt og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorte IIA (ekspansionskohorte behandlet ved MTD/RP2D): Patienter får oral everolimus én gang dagligt i 14 dage efterfulgt af en 7-dages hvileperiode. Patienterne får derefter oral vatalanib to gange dagligt på dag 1-28 og oral everolimus én gang dagligt på dag 15-28 selvfølgelig 1. Til alle efterfølgende forløb får patienterne oral vatalanib to gange dagligt og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorte IIB (ekspansionskohorte behandlet på MTD/RP2D): Patienterne modtager oral vatalanib to gange dagligt på dag 1-28 og oral everolimus én gang dagligt på dag 15-28 selvfølgelig 1. Til alle efterfølgende forløb får patienterne oral vatalanib to gange dagligt og oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 3 måneder.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
96

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for kræft, der nu er uoperabel (faste tumorer, ekskl. lymfom)
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester for opfølgning
  • Forventet levetid >= 12 uger
  • Forudgående anti-VEGF-terapi tilladt
  • Kohorte IIA: Patienter, der opfylder andre berettigelseskriterier, uanset histopatologisk diagnose; tumor, der er modtagelig for biopsi; villighed til at give blodprøver, gennemgå DCE-MRI og gennemgå ultralydsmålinger i brachialis arterie som krævet af protokollen
  • Følgende laboratorieværdier opnået =< 14 dage før registrering:

Negativt for proteinuri baseret på dipstick-aflæsning ELLER, hvis dokumentation for +1 resultat for protein på dipstick-aflæsning, så total urinprotein =< 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min fra en 24-timers urin kollektion

  • Kohorte IIB: Patienter, der opfylder andre berettigelseskriterier OG med patologisk diagnose af metastatisk nyrekræft, neuroendokrint karcinom, melanom og NSCLC; villighed til at give nødvendige blodprøver og gennemgå ultralydsmålinger i brachialis arterie
  • Følgende laboratorieværdier opnået =< 14 dage før registrering:

ANC >= 1500/uL; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/uL; Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); ASAT =< 3 x ULN eller ASAT =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning; Kreatinin =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (kun kohorte IIA)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende tidligere terapier: Fuldfeltstrålebehandling =<4 uger før registrering eller begrænset feltstrålebehandling =< 2 uger før registrering; Bestråling til >30 % af knoglemarven; Større operation (dvs. laparotomi) =< 4 uger før registrering; Mindre operation =< 2 uger før tilmelding
  • New York Heart Association klassifikation III eller IV
  • Ukontrolleret hypertension, labil hypertension eller historie med dårlig compliance med antihypertensiv medicin
  • Aktiv, blødende diatese eller på ethvert antikoagulant, undtagen patienter, der får heparin til dyb venetromboseprofylakse (ikke behandling)
  • CNS-metastaser eller anfaldsforstyrrelse
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse
  • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kunne kompromittere deltagelse eller udgøre en unødvendig risiko for patienten i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Ustabil angina; Myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering; Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi; Ukontrolleret diabetes
  • Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kan kompromittere deltagelse eller udgøre en unødvendig risiko for patienten i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen; QTc > 500 msek; Patienter, som kræver kronisk behandling med PPI eller H2-antagonist
  • Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PTK787/ZK 222584 (dvs. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletterne) væsentligt.
  • Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
  • Kemoterapi =< 3 uger; Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger; Immunterapi =< 2 uger; Biologisk terapi =< 2 uger; Forudgående undersøgelsesbehandling =< 4 uger; Fuldfeltstrålebehandling =< 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling =< 2 uger; Bestråling til > 30 % af knoglemarven; Større operation (dvs. laparotomi) =< 4 uger; eller Mindre operation =< 2 uger før tilmelding
  • Enhver af følgende: gravide kvinder; ammende kvinder; mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende barriereprævention
  • Patienter, hvor DCE-MRI er kontraindiceret (f.eks. tilstedeværelse af MRI-inkompatible metalliske implantater eller hjerteklapperproteser, pacemakere osv.) er ikke kvalificerede
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 3 eller 4
  • Behandling med medicin anført i appendiks I, for hvilke der ikke findes noget sikrere eller mere effektivt alternativ
  • Ukontrolleret infektion
  • Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm I
Se detaljeret beskrivelse
Medicin: everolimus
Gives oralt
Andre navne:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroxy)ethylrapamycin
Medicin: vatalanib
Gives oralt
Andre navne:
  • CGP-79787
  • PTK787/ZK 222584
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelativ undersøgelse (kun kohorte IIA)
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse (kohorter IIA og IIB)
Procedure: dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse
Korrelativ undersøgelse (kun kohorte IIA)
Andre navne:
  • DCE-MRI
Procedure: ultralydsbilleddannelse
Korrelativ undersøgelse (kohorter IIA og IIB)
Andre navne:
  • ultralyd
  • ultralydstest

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af everolimus og vatalanib (kohorte I) (lukket for tilmelding pr. 12/6/06)
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Toksicitet forbundet med everolimus og vatalanib (kohorte I) (Lukket for tilmelding pr. 12/6/06)
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Terapeutisk antitumoraktivitet af everolimus og vatalanib (kohorte I) (Lukket for tilmelding pr. 12/6/06)
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Op til 28 dage efter behandlingscyklus
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af everolimus og vatalanib (Kohorte I) (Lukket for tilmelding pr. 12/6/06)
Tidsramme: Efter MTD (maksimal tolereret dosis) bestemmes fra fase I
Efter MTD (maksimal tolereret dosis) bestemmes fra fase I
Biologisk aktivitet og terapeutisk antitumoraktivitet af everolimus og vatalanib, når det gives ved MTD/RPTD (kohorte II)
Tidsramme: Efterbehandlingscyklus
Efterbehandlingscyklus
Evaluering af farmakogenetiske, metaboliske og kliniske markører, der kan forudsige hypertension induceret af anti-VEGF-terapi (kohorte II)
Tidsramme: Dag 1 og 14 i behandlingscyklus 1
Dag 1 og 14 i behandlingscyklus 1
Effektresultater hos patienter med metastatisk nyrekræft, neuroendokrint karcinom, ikke-småcellet lungekræft eller melanom (kohorte II)
Tidsramme: Efterbehandlingscyklus med MTD-resultater
Efterbehandlingscyklus med MTD-resultater

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Julian R. Molina, M.D., Ph.D., Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. april 2008

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MC0414 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2009-01200 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger