Everolimus og Vatalanib til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for kræft, der nu er uoperabel (faste tumorer, ekskl. lymfom)
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 uger
• Forudgående anti-VEGF-terapi tilladt
• Kohorte IIA: Patienter, der opfylder andre berettigelseskriterier, uanset histopatologisk diagnose; tumor, der er modtagelig for biopsi; villighed til at give blodprøver, gennemgå DCE-MRI og gennemgå ultralydsmålinger i brachialis arterie som krævet af protokollen
• Følgende laboratorieværdier opnået =< 14 dage før registrering:

Negativt for proteinuri baseret på dipstick-aflæsning ELLER, hvis dokumentation for +1 resultat for protein på dipstick-aflæsning, så total urinprotein =< 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min fra en 24-timers urin kollektion

• Kohorte IIB: Patienter, der opfylder andre berettigelseskriterier OG med patologisk diagnose af metastatisk nyrekræft, neuroendokrint karcinom, melanom og NSCLC; villighed til at give nødvendige blodprøver og gennemgå ultralydsmålinger i brachialis arterie
• Følgende laboratorieværdier opnået =< 14 dage før registrering:

ANC >= 1500/uL; Hgb >= 9 g/dL; PLT >= 100.000/uL; Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); ASAT =< 3 x ULN eller ASAT =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning; Kreatinin =< 1,5 x ULN; INR =< 1,4 (kun kohorte IIA)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende tidligere terapier: Fuldfeltstrålebehandling =<4 uger før registrering eller begrænset feltstrålebehandling =< 2 uger før registrering; Bestråling til >30 % af knoglemarven; Større operation (dvs. laparotomi) =< 4 uger før registrering; Mindre operation =< 2 uger før tilmelding
• New York Heart Association klassifikation III eller IV
• Ukontrolleret hypertension, labil hypertension eller historie med dårlig compliance med antihypertensiv medicin
• Aktiv, blødende diatese eller på ethvert antikoagulant, undtagen patienter, der får heparin til dyb venetromboseprofylakse (ikke behandling)
• CNS-metastaser eller anfaldsforstyrrelse
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kunne kompromittere deltagelse eller udgøre en unødvendig risiko for patienten i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Ustabil angina; Myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering; Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi; Ukontrolleret diabetes
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kan kompromittere deltagelse eller udgøre en unødvendig risiko for patienten i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen; QTc > 500 msek; Patienter, som kræver kronisk behandling med PPI eller H2-antagonist
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PTK787/ZK 222584 (dvs. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletterne) væsentligt.
• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Kemoterapi =< 3 uger; Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger; Immunterapi =< 2 uger; Biologisk terapi =< 2 uger; Forudgående undersøgelsesbehandling =< 4 uger; Fuldfeltstrålebehandling =< 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling =< 2 uger; Bestråling til > 30 % af knoglemarven; Større operation (dvs. laparotomi) =< 4 uger; eller Mindre operation =< 2 uger før tilmelding
• Enhver af følgende: gravide kvinder; ammende kvinder; mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende barriereprævention
• Patienter, hvor DCE-MRI er kontraindiceret (f.eks. tilstedeværelse af MRI-inkompatible metalliske implantater eller hjerteklapperproteser, pacemakere osv.) er ikke kvalificerede
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 3 eller 4
• Behandling med medicin anført i appendiks I, for hvilke der ikke findes noget sikrere eller mere effektivt alternativ
• Ukontrolleret infektion
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling