En undersøgelse af MK4827 hos deltagere med avancerede solide tumorer eller hæmatologiske maligniteter (MK-4827-001 AM8)

Inklusionskriterier:

• For del A skal deltagerne have en cytologisk eller histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, for hvilken der ikke findes standardbehandling, eller deltagerne har nægtet standardbehandling.
• For del B skal deltagerne have en cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk prostatacancer, for hvilken der ikke findes standardbehandling, eller deltagerne har nægtet standardbehandling eller sporadisk (ikke kendt for at have BRCA1- eller BRCA2-genmutationer) tilbagevendende platinresistente højgradig serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft. Deltagere, der udviklede sig, mens de fik et platinholdigt regime, er ikke kvalificerede. Deltagere med ovariecancer skal have mindst én målbar læsion (mindst 15 mm i én dimension) eller en cancerantigen (CA)-125-værdi to gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN).
• For del B skal deltagerne have arkivtumorvæv til rådighed.
• For del C skal deltagerne have en cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af T-PLL eller B-celle CLL. Deltagere med T-PLL skal have udviklet sig efter at have fået alemtuzumab. Deltagere med CLL skal have været refraktære over for eller udviklet sig inden for 12 måneder efter et regime indeholdende fludarabin eller have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger (før eller efter kuren indeholdende fludarabin).
• For del D skal deltagerne have:
• et cytologisk eller histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskredent adenokarcinom i colon eller rektum (mCRC) og tegn på fosfat- og tensinhomolog (PTEN) mangel. Deltagerne skal have modtaget mindst 1 tidligere 5-fluoruracil (5-FU)-baseret kombinationskemoterapiregime for mCRC, indeholdende oxaliplatin eller irinotecan. Deltagerne skal have målbar sygdom.
• et cytologisk eller histologisk bekræftet vedvarende eller tilbagevendende endometriecarcinom og målbar sygdom. Deltagerne må ikke have haft mere end 1 tidligere kemoterapibehandling.
• en cytologisk eller histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden sporadisk (ikke kendt for at have en kimlinje BRCA1- eller BRCA2-mutation) delvist platinfølsom tilbagevendende epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritonealcancer. Deltagere, der ikke kan modtage platin på grund af allergi eller toksicitet, er berettigede. Deltagere med kræft i æggestokkene kan have modtaget ikke-platinholdig kemoterapi mellem deres sidste platinholdige kur og tilmelding til denne undersøgelse. Deltagerne skal have målbar sygdom eller en forhøjet CA-125 (mindst 2 gange den institutionelle øvre normalgrænse).
• et cytologisk eller histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskredent karcinom i brystet, der enten mangler ekspression af østrogenreceptoren (ER), progesteronreceptoren (PR) og HER2 (tredobbelt negativ [TN]) eller er ER og/eller PR+. Deltagere med lokalt fremskreden sygdom skal have tilbagevendende eller progressiv sygdom, som ikke er egnet til behandling med helbredende hensigter. Deltagere med ER-positiv sygdom skal have været behandlet med mindst én linje af hormonbehandling for recidiverende/progressiv sygdom eller have været i hormonbehandling på tidspunktet for recidiv/progression. Deltagere med enten ER+ eller TN-tumorer må ikke have haft mere end 1 linje kemoterapi til behandling af tilbagevendende sygdom. Hvis deltagerne fik adjuverende kemoterapi, skal de have haft et sygdomsfrit interval på mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi. Deltagerne skal have målbar sygdom.
• Deltageren skal have præstationsstatus ≤2 på ECOG Performance Scale.
• Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med prostatacancer skal fortsætte på luteiniserende-hormon-frigivende hormon (LHRH)-analoger, hvis de ikke har fået foretaget en orkiektomi for at opnå en vedvarende baseline serumtestosteron < 50 ng/dL.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, som har haft kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller biologisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere) efter administration af et forsøgsmiddel eller inden for 30 dage efter deltagelse i en undersøgelse ved hjælp af et forsøgsudstyr.
• Deltagere, der har modtaget bevacizumab, kan deltage i forsøget 4 uger efter deres sidste dosis af bevacizumab, hvis alle bevacizumab-relaterede toksiciteter er forsvundet.
• Deltager med en tidligere malignitet i anamnesen med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarcinom i huden; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) <1,0; eller som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i fem år, eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
• Deltagere med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket.
• Deltager med en kendt primær tumor i centralnervesystemet.
• Deltageren har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
• Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Deltageren er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• Deltageren har kendt historie med hepatitis B eller C.
• Deltageren har symptomatisk ascites eller en symptomatisk pleural effusion.
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg med en kendt eller formodet PARP-hæmmer.
• Deltagere med T-PLL eller CLL med aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi.
• Deltagerne har muligvis ikke haft behandling med kortikosteroider på mere end eller lig med 20 mg/dag prednisonækvivalent inden for 2 uger før den første dosis af behandlingen.