Badanie MK4827 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi (MK-4827-001 AM8)

Kryteria przyjęcia:

• W części A uczestnicy muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie guz lity z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, dla którego nie istnieje standardowa terapia lub uczestnicy odmówili standardowej terapii.
• W przypadku Części B uczestnicy muszą mieć potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka gruczołu krokowego, dla którego nie istnieje standardowe leczenie lub uczestnicy odmówili standardowej terapii lub sporadycznego (nie wiadomo, czy ma mutacje genów BRCA1 lub BRCA2) nawracającego opornego na platynę surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu. Uczestnicy, którzy poczynili postępy podczas otrzymywania schematu zawierającego platynę, nie kwalifikują się. Uczestniczki z rakiem jajnika muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (co najmniej 15 mm w jednym wymiarze) lub antygen nowotworowy (CA)-125 o wartości dwukrotnie przekraczającej górną granicę normy (ULN) w danej placówce.
• W przypadku części B uczestnicy muszą mieć dostępne archiwalne tkanki nowotworowe.
• W przypadku części C uczestnicy muszą mieć potwierdzoną cytologicznie lub histologicznie diagnozę T-PLL lub CLL z komórek B. Uczestnicy z T-PLL musieli mieć progresję po otrzymaniu alemtuzumabu. Uczestnicy z PBL musieli wykazywać oporność na leczenie lub progresję choroby w ciągu 12 miesięcy po zastosowaniu schematu zawierającego fludarabinę lub otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie (przed lub po schemacie zawierającym fludarabinę).
• W przypadku części D uczestnicy muszą posiadać:
• potwierdzony cytologicznie lub histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami lub miejscowo zaawansowany (mCRC) oraz dowody na niedobór fosforanów i homologów tensyny (PTEN). Uczestnicy musieli wcześniej otrzymać co najmniej 1 chemioterapię skojarzoną opartą na 5-fluoruracylu (5-FU) dla mCRC, zawierającą oksaliplatynę lub irynotekan. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.
• potwierdzony cytologicznie lub histologicznie przetrwały lub nawracający rak endometrium i mierzalna choroba. Uczestnicy nie mogli mieć wcześniej niż 1 schematu chemioterapii.
• potwierdzony cytologicznie lub histologicznie przerzutowy lub miejscowo zaawansowany sporadyczny (nie wiadomo, czy ma mutację linii zarodkowej BRCA1 lub BRCA2) częściowo wrażliwy na platynę nawracający nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej. Kwalifikują się uczestnicy, którzy nie mogą otrzymać platyny z powodu alergii lub toksyczności. Uczestniczki z rakiem jajnika mogły otrzymać chemioterapię niezawierającą platyny między ostatnim schematem zawierającym platynę a włączeniem do tego badania. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę lub podwyższone CA-125 (co najmniej 2-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy).
• potwierdzony cytologicznie lub histologicznie rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, który albo nie wykazuje ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) i HER2 (potrójnie ujemny [TN]) albo jest ER i/lub PR+. Uczestnicy z lokalnie zaawansowaną chorobą muszą mieć nawracającą lub postępującą chorobę, która nie nadaje się do leczenia z zamiarem wyleczenia. Uczestnicy z chorobą ER-dodatnią muszą być leczeni co najmniej jedną linią terapii hormonalnej z powodu nawrotu/progresji choroby lub być na terapii hormonalnej w czasie nawrotu/progresji. Uczestnicy z guzami ER+ lub TN mogli mieć nie więcej niż 1 linię chemioterapii w leczeniu nawrotu choroby. Jeśli uczestnicy otrzymywali chemioterapię uzupełniającą, musieli mieć okres wolny od choroby wynoszący co najmniej 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę.
• Uczestnik musi mieć status sprawności ≤2 na Skali Wydajności ECOG.
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnicy z rakiem prostaty muszą kontynuować przyjmowanie analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii w celu uzyskania trwałego wyjściowego poziomu testosteronu w surowicy < 50 ng/dl.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który przeszedł chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub biologiczną w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego środka lub w ciągu 30 dni od wzięcia udziału w badaniu z użyciem badanego urządzenia.
• Uczestnicy, którzy otrzymali bewacyzumab, mogą wziąć udział w badaniu 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu, jeśli ustąpią wszystkie toksyczności związane z bewacyzumabem.
• Uczestnik z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; rak podstawnokomórkowy skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) <1,0; lub która przeszła terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat, lub która została uznana przez lekarza prowadzącego za grupę niskiego ryzyka nawrotu.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych są wykluczeni.
• Uczestnik ze znanym pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Uczestnik jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
• Wiadomo, że uczestnik jest nosicielem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnik ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Uczestnik ma objawowe wodobrzusze lub objawowy wysięk opłucnowy.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym ze znanym lub przypuszczalnym inhibitorem PARP.
• Uczestnicy z T-PLL lub CLL z aktywną autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną.
• Uczestnicy mogli nie być leczeni kortykosteroidami w dawce większej lub równej 20 mg/dobę równoważnej prednizonowi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.