Effekt af diætproteinkilde på fosfaturi, PTH og FGF23 hos patienter med CKD 3 og 4

Kronisk nyresygdom-mineral knoglelidelse (CKD-MBD) er en konstellation af problemer relateret til ændringer i mineral- og knoglehomeostase, der forekommer i CKD stadium 3-5D (estimeret GFR 60-15 ml/min). Den beskadigede nyre er ikke i stand til fuldt ud at udskille en fosforbelastning, hvilket fører til en kompenserende sekundær hyperparathyroidisme for at forsøge at øge urinudskillelsen af ​​fosfor for at opretholde serumfosfor i det normale område. Til sidst bliver denne kompensation af forhøjet PTH patologisk og fører til abnormiteter i biokemi, knogle- og karsygdomme, som alle er forbundet med morbiditet og dødelighed hos patienter med CKD. Forebyggelse af disse komplikationer er nøglen til forbedrede patientresultater. Desværre afspejler dette normale eller høje normale fosfor ikke den "bag kulisserne" passende og uhensigtsmæssige kompensation. Brugen af ​​medicin til at binde fosfor fra fødevarer (phosphatbindere) kan forhindre absorption af fosfor over tarmen og forhindre eller ændre stigningerne i PTH og andre hormoner som FGF23. Således kan enten urinudskillelse af phosphor eller ændringer i hormon være mere passende endepunkter til at evaluere effektiviteten af ​​phosphatbindere end serumphosphor.

Hos raske individer er der variation i løbet af dagen (daglig) i serumfosfor- og urinfosforudskillelsen, men hos dialysepatienter ser denne variabilitet ud til at gå tabt. Der findes ingen data for patienter med stadium 3 og 4 (prædialyse) CKD. Intestinal fosforabsorption er også afhængig af biotilgængelighed (mængden af ​​frit fosfor tilgængeligt til at blive absorberet), hvilket er forskelligt afhængigt af proteinkilden, da fosforet i korn/sojadiæter er mindre biotilgængeligt end fra protein fra animalsk/kaseinproteinkilde. I vores dyremodel af CKD påvirker disse forskelle i biotilgængelighed urin fosforudskillelse og serumniveauer af FGF-23, men ikke PTH. Da fosfaturi, PTH og FGF23 kan blive vigtige endepunkter for fremtidige kliniske forsøg, er det afgørende at forstå daglig variabilitet og forholdet til diæt hos patienter med CKD 3 og 4 med normale serumfosforniveauer. Vi antager, at kostens proteinkilde vil påvirke den hormonelle respons og den daglige fosforhomeostase ved fremskreden CKD. For at teste denne hypotese vil vi undersøge følgende specifikke mål i en population af CKD fase 3 og 4 emner fra Indiana University Affiliated Nephrology Clinics og bestemme

1. hvis kostens proteinkilde påvirker fastende serum og fosforudskillelse i urinen
2. hvis proteinkilden påvirker postprandiale ændringer i serum og urinfosfor hos patienter
3. hvis ændringer i plasma FGF23 og PTH korrelerer med urin-phosphorudskillelse som respons på forskellige proteinkilder.

Vi vil gennemføre en cross-over-undersøgelse for at vurdere blod og urin efter en uges diæt, der kun adskiller sig i kilden til proteinet (og dermed biotilgængeligheden af ​​fosfor).