Effetto della fonte proteica alimentare su fosfaturia, PTH e FGF23 in pazienti con CKD 3 e 4

Malattia renale cronica-disturbo osseo minerale (CKD-MBD) è una costellazione di problemi correlati alle alterazioni dell'omeostasi minerale e ossea che si verificano nella CKD stadio 3-5D (GFR stimato 60-15 ml/min). Il rene danneggiato non è in grado di espellere completamente un carico di fosforo, portando a un iperparatiroidismo secondario compensatorio per tentare di aumentare l'escrezione urinaria di fosforo al fine di mantenere il fosforo sierico nell'intervallo normale. Alla fine questa compensazione del PTH elevato diventa patologica e porta ad anomalie biochimiche, malattie ossee e vascolari, tutte associate a morbilità e mortalità nei pazienti con CKD. La prevenzione di queste complicanze è la chiave per migliorare gli esiti dei pazienti. Sfortunatamente, questo fosforo normale o alto normale non riflette la compensazione appropriata e inappropriata "dietro le quinte". L'uso di farmaci per legare il fosforo dal cibo (chelanti del fosfato) può impedire l'assorbimento del fosforo attraverso l'intestino e prevenire o modificare gli aumenti del PTH e di altri ormoni come l'FGF23. Pertanto, sia l'escrezione urinaria di fosforo, sia i cambiamenti ormonali possono essere punti finali più appropriati per valutare l'efficacia dei chelanti del fosfato rispetto al fosforo sierico.

Negli individui sani, c'è variazione durante il giorno (diurno) nell'escrezione di fosforo sierico e urinario, ma nei pazienti in dialisi questa variabilità sembra essere persa. Non esistono dati per i pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3 e 4 (pre-dialisi). L'assorbimento intestinale del fosforo dipende anche dalla biodisponibilità (quantità di fosforo libero disponibile per essere assorbito), che differisce a seconda della fonte proteica, poiché il fosforo nelle diete a base di cereali/soia è meno biodisponibile di quello delle proteine ​​di origine animale/caseina. Nel nostro modello animale di CKD, queste differenze nella biodisponibilità influiscono sull'escrezione urinaria di fosforo e sui livelli sierici di FGF-23, ma non di PTH. Poiché fosfaturia, PTH e FGF23 possono diventare punti finali importanti per futuri studi clinici, è fondamentale comprendere la variabilità diurna e la relazione con la dieta nei pazienti con CKD 3 e 4 con livelli normali di fosforo sierico. Ipotizziamo che la fonte proteica alimentare influenzerà la risposta ormonale e l'omeostasi diurna del fosforo nella malattia renale cronica avanzata. Per verificare questa ipotesi, esamineremo i seguenti obiettivi specifici in una popolazione di soggetti con CKD stadio 3 e 4 delle Cliniche di Nefrologia Affiliate all'Università dell'Indiana e determineremo

1. se la fonte proteica alimentare influenza l'escrezione sierica e urinaria di fosforo a digiuno
2. se la fonte proteica influisce sui cambiamenti postprandiali del fosforo sierico e urinario nei pazienti
3. se i cambiamenti nel plasma FGF23 e PTH correlano con l'escrezione urinaria di fosforo in risposta a diverse fonti proteiche.

Condurremo uno studio incrociato per valutare il sangue e l'urina dopo una settimana di dieta che differisce solo per la fonte della proteina (e quindi la biodisponibilità del fosforo).