CLL11: En undersøgelse af Obinutuzumab (RO5072759 [GA101]) med Chlorambucil hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (stadie 1a)
15. august 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En åben-label, multicenter, tre-arms randomiseret undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af progressionsfri overlevelse af RO5072759 + Chlorambucil (GClb) sammenlignet med Rituximab + Chlorambucil (RClb) eller Chlorambucil (Clb) alene hos tidligere ubehandlede CLL-patienter Med Comorbidities.
Dette åbne, randomiserede, 3-armede studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af obinutuzumab (RO5072759) i kombination med chlorambucil sammenlignet med rituximab plus chlorambucil eller chlorambucil alene hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Patienterne vil blive randomiseret 2:2:1 til at modtage maksimalt seks 28-dages cyklusser af enten RO5072759 (1000 mg intravenøs (iv) infusion, på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6) plus chlorambucil (0,5 mg/kg oralt, dag 1 og 15 i cyklus 1-6) eller rituximab (iv infusion dag 1, 375 mg/m^2 cyklus 1, 500 mg/m^2 cyklus 2-6) plus chlorambucil eller chlorambucil alene.
Forventet tid på undersøgelsesbehandling er >6 måneder, og opfølgning for sygdomsprogression og sikkerhed vil være mindst 5 år.
I USA er dette forsøg sponsoreret/administreret af Genentech.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protokol BO21004 er opdelt i 3 separate unikke protokol-id'er til rapportering af resultater på clinicaltrials.gov fordi der er 3 separate primære analyser udført på forskellige tidspunkter.
- BO21004 (stadium 1a) [NCT01010061] inkluderer analysen af 2 af de 3 arme obinutuzumab plus chlorambucil (Glb) sammenlignet med chlorambucil (Clb) rapporteret her.
- BO21004 (stadie 1b) [NCT01998880] inkluderer analysen af 2 af de 3 arme rituximab plus chlorambucil (RClb) sammenlignet med chlorambucil (Clb) rapporteret separat.
- BO21004 (stadie 2) [NCT02053610] inkluderer analysen af 2 af de 3 arme obinutuzumab plus chlorambucil (Glb) sammenlignet med rituximab plus chlorambucil (RClb) rapporteret separat.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
787
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1406
-
Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
-
Buenos Aires, Argentina, 1425
-
Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
-
Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
-
Rosario, Argentina, 2000
-
-
-
-
New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Australien, 5011
-
Gosford, New South Wales, Australien, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilien, 74140-050
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 31270-901
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90880-480
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
-
Sofia, Bulgarien, 1756
-
Varna, Bulgarien, 9010
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R0C 2Z0
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
-
København, Danmark, 2100
-
Odense, Danmark, 5000
-
Vejle, Danmark, 7100
-
Århus, Danmark, 8000
-
-
-
-
-
Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
-
Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
-
Penza, Den Russiske Føderation, 440071
-
Perm, Den Russiske Føderation, 614077
-
Rostov-na-donu, Den Russiske Føderation, 344022
-
UFA, Den Russiske Føderation, 450005
-
-
-
-
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
-
Canterbury, Det Forenede Kongerige, CT1 3NG
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XN
-
Cottingham, Det Forenede Kongerige, HU16 5JG
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Cairo, Egypten, 11796
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
-
Tartu, Estland, 51014
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49933
-
Bobigny, Frankrig, 93009
-
Caen, Frankrig, 14076
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
-
Creteil, Frankrig, 94010
-
Le Mans, Frankrig, 72015
-
Lille, Frankrig, 59037
-
Lyon, Frankrig, 69373
-
Marseille, Frankrig, 13273
-
Montpellier, Frankrig, 34295
-
Nantes, Frankrig, 44093
-
Paris, Frankrig, 75651
-
Paris, Frankrig, 75475
-
Pessac, Frankrig, 33604
-
Pierre Benite, Frankrig, 69495
-
Poitiers, Frankrig, 86021
-
Reims, Frankrig, 51092
-
Rennes, Frankrig, 35033
-
Rouen, Frankrig, 76038
-
Toulouse, Frankrig, 31059
-
Tours, Frankrig, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54511
-
-
-
-
-
Delftzijl, Holland, 9934 JD
-
Enschede, Holland, 7511 JX
-
Leeuwarden, Holland, 8934 AD
-
Nieuwegein, Holland, 3430 EM
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien, 09121
-
Cosenza, Italien, 87100
-
Ferrara, Italien, 44100
-
Genova, Italien, 16132
-
Messina, Italien, 98165
-
Milano, Italien, 20162
-
Milano, Italien, 20132
-
Modena, Italien, 41100
-
Orbassano, Italien, 10043
-
Roma, Italien, 00161
-
Roma, Italien, 00168
-
Roma, Italien, 00144
-
Terni, Italien, 05100
-
Torino, Italien, 10126
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexico, 20127
-
Culiacan, Mexico, 80230
-
Hermosillo, Mexico, 83000
-
Monterrey, Mexico, 64460
-
San Luis Potosi, Mexico, 78218
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1009
-
Christchurch, New Zealand, 8011
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
-
Bucuresti, Rumænien, 030171
-
Targu-mures, Rumænien, 540136
-
-
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
-
Basel, Schweiz, 4031
-
Bern, Schweiz, 3010
-
Chur, Schweiz, 7000
-
Luzern, Schweiz, 6000
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
-
Zürich, Schweiz, 8091
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 833 10
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08025
-
Jaen, Spanien, 23007
-
Las Palmas, Spanien, 35020
-
Madrid, Spanien, 28006
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Madrid, Spanien, 28034
-
Madrid, Spanien, 28905
-
Madrid, Spanien, 28041
-
Madrid, Spanien, 28222
-
Madrid, Spanien, 28033
-
Madrid, Spanien, 28031
-
Malaga, Spanien, 29010
-
Malaga, Spanien, 29600
-
Murcia, Spanien, 30120
-
Murcia, Spanien, 30008
-
Salamanca, Spanien, 37007
-
Sevilla, Spanien, 41014
-
Toledo, Spanien, 45004
-
Toledo, Spanien, 45600
-
Valencia, Spanien, 46017
-
Valencia, Spanien, 46014
-
Valencia, Spanien, 46010
-
Valencia, Spanien, 46009
-
Valencia, Spanien, 46015
-
Zaragoza, Spanien, 50009
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Spanien, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Spanien, 11407
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
-
-
LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Spanien, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Spanien, 46702
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
-
Bangkok, Thailand, 10700
-
Bangkok, Thailand, 10330
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
-
Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
-
-
-
-
-
Ahaus, Tyskland, 48683
-
Amberg, Tyskland, 92224
-
Ansbach, Tyskland, 91522
-
Bamberg, Tyskland, 96049
-
Berlin, Tyskland, 12200
-
Bonn, Tyskland, 53113
-
Bremen, Tyskland, 28177
-
Bremen, Tyskland, 28239
-
Bremen, Tyskland, 28209
-
Delitzsch, Tyskland, 04509
-
Detmold, Tyskland, 32756
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Dresden, Tyskland, 01127
-
Duisburg, Tyskland, 47051
-
Erlangen, Tyskland, 91054
-
Erlangen, Tyskland, 91052
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
-
Essen, Tyskland, 45122
-
Essen, Tyskland, 45239
-
Esslingen, Tyskland, 73730
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
-
Frankfurt an der Oder, Tyskland, 15236
-
Frechen, Tyskland, 50226
-
Freiburg, Tyskland, 79106
-
Giessen, Tyskland
-
Greifswald, Tyskland, 17475
-
Göttingen, Tyskland, 37075
-
Hamburg, Tyskland, 22081
-
Hamburg, Tyskland, 20246
-
Hamburg, Tyskland, 20095
-
Hamburg, Tyskland, 20099
-
Hamburg, Tyskland, 22767
-
Hamburg, Tyskland, 22087
-
Hamm, Tyskland, 59063
-
Hannover, Tyskland, 30449
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66241
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
-
Kempten, Tyskland, 87439
-
Kiel, Tyskland, 24116
-
Koblenz, Tyskland, 56068
-
Koeln, Tyskland, 50674
-
Kronach, Tyskland, 96317
-
Köln, Tyskland, 50924
-
Landshut, Tyskland, 84028
-
Lebach, Tyskland, 66822
-
Leer, Tyskland, 26789
-
Lemgo, Tyskland, 32657
-
Lörrach, Tyskland, 79539
-
Lüdenscheid, Tyskland, 58515
-
Magedburg, Tyskland, 39104
-
Mainz, Tyskland, 55131
-
Mannheim, Tyskland, 68161
-
Muenchen, Tyskland, 81377
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
-
München, Tyskland, 81675
-
München, Tyskland, 80335
-
München, Tyskland, 81241
-
München, Tyskland, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Tyskland, 66538
-
Nürnberg, Tyskland, 90449
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
-
Porta Westfalica, Tyskland, 32457
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
-
Regensburg, Tyskland, 93053
-
Regensburg, Tyskland, 93049
-
Rostock, Tyskland, 18057
-
Rüsselsheim, Tyskland, 65428
-
Saarbruecken, Tyskland, 66113
-
Sindelfingen, Tyskland, 71065
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
-
Trier, Tyskland, 54290
-
Tübingen, Tyskland, 72076
-
Ulm, Tyskland, 89081
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
-
Weilheim, Tyskland, 82362
-
Wendlingen, Tyskland, 73240
-
Witten, Tyskland, 58452
-
Worms, Tyskland, 67547
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
-
Würzburg, Tyskland, 97080
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
-
Innsbruck, Østrig, 6020
-
Wien, Østrig, 1160
-
Wien, Østrig, 1090
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne >/=18 år
- Dokumenteret Cluster of Differentiation Antigen 20 (CD20) + B-Cell Kronisk Lymfocytisk Lymfom (B-CLL)
- Tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), der kræver behandling i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier
- Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) > 6 og/eller kreatininclearance < 70 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere CLL-behandling
- Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL) (Richters transformation)
- Anamnese med anden malignitet, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i >/= 2 år før tilmelding, og bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, kirurgisk behandlet lavgradig prostatacancer eller ductal cancer carcinoma in situ (DCIS) i brystet behandlet med lymfektomi alene
- Positiv hepatitis serologi (HBV, HCV) eller positiv HIV eller Human T Cell Leukæmi Virus (HTLV) test
- Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
3
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: obinutuzumab + chlorambucil (GClb)
Deltagerne modtog 1000 mg obinutuzumab intravenøs (IV) infusion på dag 1 [første infusion opdelt 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2 i henhold til protokolændring], 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6 ( 28-dages cyklusser) plus chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus (6 cyklusser).
|
1000 mg obinutuzumab intravenøs (IV) infusion, på dag 1 [første infusion opdelt 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2 i henhold til protokolændring], 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-6 (28- dag cyklusser).
Andre navne:
Chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Aktiv komparator: rituximab + chlorambucil (RClb)
Deltagerne modtog 375 mg/m^2 rituximab IV-infusion på dag 1 i cyklus 1, derefter 500 mg/m^2 IV-infusioner på dag 1 i cyklus 2-6 (28-dages cyklusser) plus chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 af hver 28-dages cyklus (6 cyklusser).
|
375 mg/m^2 rituximab intravenøs (IV) infusion på dag 1 i cyklus 1 (cyklusvarighed er 28 dage) derefter 500 mg/m^2 IV infusioner på dag 1 i cyklus 2-6.
Andre navne:
Chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Aktiv komparator: Chlorambucil (Clb)
Deltagerne modtog chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus (6 cyklusser).
Deltagere med progressiv sygdom eller inden for 6 måneder efter opfølgning fik lov til at krydse over for at modtage obinutuzumab + chlorambucil.
|
Chlorambucil 0,5 mg/kg oralt på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progression, tilbagefald eller død af enhver årsag som vurderet af investigator.
Progressiv sygdom (PD) krævede mindst én af følgende: ≥50 % stigning i det absolutte antal lymfocytter, fremkomst af nye palpable lymfeknuder (>15 mm i længste diameter) eller enhver ny ekstra nodal læsion, ≥50 % stigning i den længste diameter af et tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % stigning i forstørrelsen af lever og/eller milt, transformation til en mere aggressiv histologi eller efter behandling, progression af enhver cytopeni (et fald i hæmoglobinniveauer >20 g/L eller <10 g/dL eller et fald i blodpladetal >50 % eller <100 x 10^9/L eller ved et fald i neutrofiltal >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelsesbegivenheder
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelsesbegivenheder: sygdomsprogression, tilbagefald eller død.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 spørgeskemaresultat
Tidsramme: Baseline og cyklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire QLQ-C30 blev brugt til at vurdere patientrapporterede resultater (PRO) og symptombyrde.
QLQ-C30 indeholder 30 punkter, herunder de funktionelle skalaer for fysisk funktion (5 punkter), rollefunktion (2 punkter), følelsesmæssig funktion (4 punkter), kognitiv funktion (2 punkter), social funktion (2 punkter) og symptomskalaer inkl. træthed (3 genstande), kvalme og opkastning (2 genstande) og smerter (4 genstande) og seks enkeltstående skalaer om dyspnø, søvnforstyrrelser, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomisk påvirkning.
De endelige scorer transformeres således, at de spænder fra 0 - 100, hvorved højere score indikerer større funktion, større livskvalitet eller en større grad af symptomer, med ændringer på 5 - 10 point, der anses for at være af minimal vigtig forskel for deltagerne.
En positiv ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline og cyklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CLL16 Spørgeskemaresultat
Tidsramme: Baseline og cyklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) modul blev brugt til at vurdere patientrapporterede resultater og symptombyrde.
QLQ-CLL16-modulet omfatter tre multi-item-skalaer, der vurderer træthed (2 emner), behandlingsbivirkninger og sygdomssymptomer (8 emner), infektion (4 emner) og to enkelt-item-skalaer om sociale aktiviteter og fremtidige sundhedsbekymringer.
De endelige scorer transformeres således, at de spænder fra 0 - 100, hvorved højere score indikerer større funktion, større livskvalitet eller en større grad af symptomer, med ændringer på 5 - 10 point, der anses for at være af minimal vigtig forskel for deltagerne.
En positiv ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline og cyklus 4 Dag 1 (Cy4D1)
|
|
Progressionsfri overlevelse baseret på data fra Independent Review Committee (IRC).
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 9. maj 2013 (median observation 22,8 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag som vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité.
Progressiv sygdom krævede mindst én af følgende: ≥50 % stigning i det absolutte antal lymfocytter, fremkomst af nye palpable lymfeknuder (>15 mm i længste diameter) eller enhver ny ekstra nodal læsion, ≥50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % stigning i forstørrelsen af lever og/eller milt, transformation til en mere aggressiv histologi eller efter behandling, progression af enhver cytopeni (et fald i hæmoglobinniveauer >20 g/l eller <10 g/dL eller et fald i blodpladetal >50% eller <100 x 10^9/L eller ved et fald i neutrofiltal >50% eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 9. maj 2013 (median observation 22,8 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelsesbegivenheder baseret på data fra Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 9. maj 2013 (median observation 22,8 måneder)
|
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelsesbegivenheder: progression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag vurderet af en uafhængig revisionskomité.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 9. maj 2013 (median observation 22,8 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med End of Treatment Response (EOTR)
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
EOTR var den første responsvurdering 56 dage fra den sidste dosis i henhold til retningslinjerne fra International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL).
CR påkrævet: Lymfocytter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Fravær af signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Fravær af sygdom, Blodtal over følgende værdier (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L, Blodplader >100 x 10^9/L, hæmoglobin >11g/dL) og knoglemarv mindst normocellulært for alder.
CRi var CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse.
PR krævede følgende i mindst 2 måneder efter endt behandling: ≥50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra før-behandlingsværdien OG enten en ≥ 50 % reduktion i lymfadenopati ELLER ≥50 % reduktion af leverforstørrelse ELLER ≥50 % reduktion af miltforstørrelse PLUS mindst én af følgende: Neutrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % stigning, blodplader >100 x 10^9/L eller ≥50 % stigning, hæmoglobin 11 g/dL eller ≥50 % øge.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Bedste overordnede respons ifølge IWCLL-retningslinjer blev defineret som procentdelen af patienter med CR, CRi,PR eller nPR.
CR krævede alt af følgende: Lymfocytter i perifert blod under 4 x 10^9/L, Fravær af signifikant lymfadenopati, Ingen hepatomegali, Ingen splenomegali, Fravær af sygdom, Blodtal over følgende værdier (Neutrofiler >1,5 x 10^9/L , blodplader >100 x 10^9/L, hæmoglobin >11g/dL) og knoglemarv mindst normocellulært for alder.
CRi var CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse.
PR krævede følgende i mindst 2 måneder efter endt behandling: ≥50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra før-behandlingsværdien OG enten en ≥ 50 % reduktion i lymfadenopati ELLER ≥50 % reduktion af leverforstørrelse ELLER ≥50 % reduktion af miltforstørrelse PLUS mindst én af følgende: Neutrofiler >1,5 x 10^9/ eller ≥50 % stigning, blodplader >100 x 10^9/L eller ≥50 % stigning, hæmoglobin 11 g/dL eller ≥50 % øge.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald, død eller start af en ny anti-leukæmisk behandling.
Progressiv sygdom i henhold til IWCLL-kriterier krævede mindst én af følgende: ≥50 % stigning i det absolutte antal lymfocytter, fremkomst af nye palpable lymfeknuder (>15 mm i længste diameter) eller enhver ny ekstra nodal læsion, ≥50 % stigning i den længste diameter af et tidligere sted med klinisk signifikant lymfadenopati, ≥50 % stigning i forstørrelsen af lever og/eller milt, transformation til en mere aggressiv histologi eller efter behandling, progression af enhver cytopeni (et fald i hæmoglobinniveauet > 20 g/L eller <10 g/dL eller et fald i blodpladetal >50 % eller <100 x 10^9/L eller ved et fald i neutrofiltal >50 % eller <1,0 x 10^9/L).
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Varighed af respons blev defineret som den dato, hvor responsen [enten fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR)] først blev registreret indtil datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Responsen blev vurderet i henhold til IWCLL-retningslinjer.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Procentdel af deltagere med molekylær remission ved afslutningen af behandlingen
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Molekylær remission blev defineret som et minimal residual disease (MRD)-negativt resultat ved afslutningen af behandlingen (vurdering, der fandt sted mellem 56 dage og 6 måneder efter sidste behandling).
Molekylær remission blev vurderet for alle patienter ved hjælp af en blodprøve.
Derudover blev der opnået en knoglemarvsprøve fra patienter, som investigator antog at have et fuldstændigt respons, i overensstemmelse med IWCLL-retningslinjerne.
En kombineret analyse af blod- og knoglemarvsresultater blev udført.
En patient blev betragtet som MRD-negativ, hvis resultatet var mindre end 1 kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) celle i 10.000 leukocytter (MRD-værdi < 0,0001) baseret på metoden med allelspecifik polymerasekædereaktion (ASO-PCR).
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Tid til genbehandling/ny-antileukæmisk terapi
Tidsramme: Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
Tid til genbehandling/ny anti-leukæmisk behandling blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for første indtagelse af genbehandling eller ny anti-leukæmisk behandling.
|
Randomisering til klinisk skæringsdato 10. oktober 2017 (median observation 62,5 måneder fra randomisering)
|
|
Farmakokinetik af Obinutuzumab (RO5072759) i kombination med Chlorambucil (Clb)
Tidsramme: Prøveudtagning før og efter dosis på dag 1 i cyklus 1-6 (op til 26,8 måneder)
|
Blodprøver blev indsamlet fra alle patienter allokeret til GClb-behandlingsarmen før og efter dosis dag 1 i cyklus 1 til 6 og blev sendt til et laboratorium.
Koncentrationen af obinutzumab i serum blev bestemt ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og blev rapporteret i mikrogram/milliliter (μg/ml).
|
Prøveudtagning før og efter dosis på dag 1 i cyklus 1-6 (op til 26,8 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
21. december 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
1. juli 2012
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
23. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
6. november 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2009
Først opslået (Skøn)
Først opslået
9. november 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
14. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. august 2018
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Chlorambucil
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .