CLL11: Um estudo de obinutuzumabe (RO5072759 [GA101]) com clorambucil em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente (estágio 1a)
15 de agosto de 2018 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de três braços para investigar a segurança e a eficácia na sobrevida livre de progressão de RO5072759 + clorambucil (GClb) em comparação com rituximabe + clorambucil (RClb) ou clorambucil (Clb) isoladamente em pacientes com LLC não tratados anteriormente Com Comorbidades.
Este estudo aberto, randomizado, de 3 braços avaliará a eficácia e segurança de obinutuzumabe (RO5072759) em combinação com clorambucil em comparação com rituximab mais clorambucil ou clorambucil sozinho em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) não tratada anteriormente.
Os pacientes serão randomizados 2:2:1 para receber um máximo de seis ciclos de 28 dias de RO5072759 (1000 mg de infusão intravenosa (iv), nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e dia 1 dos ciclos 2-6) mais clorambucil (0,5 mg/kg por via oral, dias 1 e 15 dos ciclos 1-6) ou rituximabe (infusão iv dia 1, 375 mg/m^2 ciclo 1, 500 mg/m^2 ciclos 2-6) mais clorambucil , ou clorambucil sozinho.
O tempo previsto no tratamento do estudo é > 6 meses e o acompanhamento da progressão e segurança da doença será de pelo menos 5 anos.
Nos EUA, este teste é patrocinado/gerenciado pela Genentech.
Visão geral do estudo
Status
Status
Concluído
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo BO21004 é dividido em 3 IDs de protocolo exclusivos separados para relatar resultados em Clinicaltrials.gov porque existem 3 análises primárias separadas conduzidas em diferentes pontos de tempo.
- BO21004 (Estágio 1a) [NCT01010061] inclui a análise de 2 dos 3 braços obinutuzumabe mais clorambucil (Glb) em comparação com clorambucil (Clb) relatados aqui.
- BO21004 (Estágio 1b) [NCT01998880] inclui a análise de 2 dos 3 braços rituximabe mais clorambucil (RClb) em comparação com clorambucil (Clb) relatado separadamente.
- BO21004 (Estágio 2) [NCT02053610] inclui a análise de 2 dos 3 braços obinutuzumabe mais clorambucil (Glb) em comparação com rituximabe mais clorambucil (RClb) relatados separadamente.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
787
Estágio
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ahaus, Alemanha, 48683
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Amberg, Alemanha, 92224
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Ansbach, Alemanha, 91522
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Bamberg, Alemanha, 96049
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Berlin, Alemanha, 12200
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Bonn, Alemanha, 53113
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Bremen, Alemanha, 28177
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Bremen, Alemanha, 28239
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Bremen, Alemanha, 28209
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Delitzsch, Alemanha, 04509
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Detmold, Alemanha, 32756
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Dresden, Alemanha, 01307
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Dresden, Alemanha, 01127
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Duisburg, Alemanha, 47051
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Erlangen, Alemanha, 91054
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Erlangen, Alemanha, 91052
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Eschweiler, Alemanha, 52249
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Essen, Alemanha, 45122
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Essen, Alemanha, 45239
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Esslingen, Alemanha, 73730
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Frankfurt, Alemanha, 60596
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60389
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Frankfurt an der Oder, Alemanha, 15236
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Frechen, Alemanha, 50226
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Freiburg, Alemanha, 79106
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Giessen, Alemanha
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Greifswald, Alemanha, 17475
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Göttingen, Alemanha, 37075
-
Hamburg, Alemanha, 22081
-
Hamburg, Alemanha, 20246
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Hamburg, Alemanha, 20095
-
Hamburg, Alemanha, 20099
-
Hamburg, Alemanha, 22767
-
Hamburg, Alemanha, 22087
-
Hamm, Alemanha, 59063
-
Hannover, Alemanha, 30449
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
-
Homburg/Saar, Alemanha, 66241
-
Kaiserslautern, Alemanha, 67655
-
Karlsruhe, Alemanha, 76133
-
Kempten, Alemanha, 87439
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Kiel, Alemanha, 24116
-
Koblenz, Alemanha, 56068
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Koeln, Alemanha, 50674
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Kronach, Alemanha, 96317
-
Köln, Alemanha, 50924
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Landshut, Alemanha, 84028
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Lebach, Alemanha, 66822
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Leer, Alemanha, 26789
-
Lemgo, Alemanha, 32657
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Lörrach, Alemanha, 79539
-
Lüdenscheid, Alemanha, 58515
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Magedburg, Alemanha, 39104
-
Mainz, Alemanha, 55131
-
Mannheim, Alemanha, 68161
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Muenchen, Alemanha, 81377
-
Mutlangen, Alemanha, 73557
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München, Alemanha, 81675
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München, Alemanha, 80335
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München, Alemanha, 81241
-
München, Alemanha, 81479
-
Neunkirchen/Saar, Alemanha, 66538
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Nürnberg, Alemanha, 90449
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Oldenburg, Alemanha, 26121
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Porta Westfalica, Alemanha, 32457
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Ravensburg, Alemanha, 88212
-
Recklinghausen, Alemanha, 45657
-
Regensburg, Alemanha, 93053
-
Regensburg, Alemanha, 93049
-
Rostock, Alemanha, 18057
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Rüsselsheim, Alemanha, 65428
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Saarbruecken, Alemanha, 66113
-
Sindelfingen, Alemanha, 71065
-
Stuttgart, Alemanha, 70199
-
Trier, Alemanha, 54290
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Tübingen, Alemanha, 72076
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Ulm, Alemanha, 89081
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
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Weilheim, Alemanha, 82362
-
Wendlingen, Alemanha, 73240
-
Witten, Alemanha, 58452
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Worms, Alemanha, 67547
-
Wuerzburg, Alemanha, 97080
-
Würzburg, Alemanha, 97080
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-
Buenos Aires, Argentina, 1406
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Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
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Buenos Aires, Argentina, 1425
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Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
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Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
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Rosario, Argentina, 2000
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New South Wales
-
Adelaide, New South Wales, Austrália, 5011
-
Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
-
Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
-
Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
-
St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
-
Sydney, New South Wales, Austrália, 2139
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
-
Southport, Queensland, Austrália, 4215
-
Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
-
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Victoria
-
Frankston, Victoria, Austrália, 3199
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
-
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GO
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Goiania, GO, Brasil, 74140-050
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 31270-901
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RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90880-480
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SP
-
Santo Andre, SP, Brasil, 09060-650
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
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Pleven, Bulgária, 5800
-
Plovdiv, Bulgária, 4002
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Sofia, Bulgária, 1756
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Varna, Bulgária, 9010
-
Vratsa, Bulgária, 3000
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canadá, R0C 2Z0
-
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
-
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Ontario
-
Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
-
Rimouski, Quebec, Canadá, G5L 5T1
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Zagreb, Croácia, 10000
-
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Aalborg, Dinamarca, 9000
-
København, Dinamarca, 2100
-
Odense, Dinamarca, 5000
-
Vejle, Dinamarca, 7100
-
Århus, Dinamarca, 8000
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Cairo, Egito, 11796
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Bratislava, Eslováquia, 833 10
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Barcelona, Espanha, 08036
-
Barcelona, Espanha, 08003
-
Barcelona, Espanha, 08035
-
Barcelona, Espanha, 08025
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Jaen, Espanha, 23007
-
Las Palmas, Espanha, 35020
-
Madrid, Espanha, 28006
-
Madrid, Espanha, 28046
-
Madrid, Espanha, 28034
-
Madrid, Espanha, 28905
-
Madrid, Espanha, 28041
-
Madrid, Espanha, 28222
-
Madrid, Espanha, 28033
-
Madrid, Espanha, 28031
-
Malaga, Espanha, 29010
-
Malaga, Espanha, 29600
-
Murcia, Espanha, 30120
-
Murcia, Espanha, 30008
-
Salamanca, Espanha, 37007
-
Sevilla, Espanha, 41014
-
Toledo, Espanha, 45004
-
Toledo, Espanha, 45600
-
Valencia, Espanha, 46017
-
Valencia, Espanha, 46014
-
Valencia, Espanha, 46010
-
Valencia, Espanha, 46009
-
Valencia, Espanha, 46015
-
Zaragoza, Espanha, 50009
-
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Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Espanha, 08240
-
Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
-
-
Cadiz
-
Jerez de La Frontera, Cadiz, Espanha, 11407
-
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Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanha, 39008
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-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
-
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LA Coruña
-
La Coruna, LA Coruña, Espanha, 15006
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanha, 15706
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
-
-
Valencia
-
Gandia, Valencia, Espanha, 46702
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
-
Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
-
-
-
-
-
Tallinn, Estônia, 13419
-
Tartu, Estônia, 51014
-
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-
-
-
Kazan, Federação Russa, 420029
-
Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603126
-
Penza, Federação Russa, 440071
-
Perm, Federação Russa, 614077
-
Rostov-na-donu, Federação Russa, 344022
-
UFA, Federação Russa, 450005
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Angers, França, 49933
-
Bobigny, França, 93009
-
Caen, França, 14076
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Clermont Ferrand, França, 63003
-
Creteil, França, 94010
-
Le Mans, França, 72015
-
Lille, França, 59037
-
Lyon, França, 69373
-
Marseille, França, 13273
-
Montpellier, França, 34295
-
Nantes, França, 44093
-
Paris, França, 75651
-
Paris, França, 75475
-
Pessac, França, 33604
-
Pierre Benite, França, 69495
-
Poitiers, França, 86021
-
Reims, França, 51092
-
Rennes, França, 35033
-
Rouen, França, 76038
-
Toulouse, França, 31059
-
Tours, França, 37044
-
Vandoeuvre Les Nancy, França, 54511
-
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Delftzijl, Holanda, 9934 JD
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Enschede, Holanda, 7511 JX
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Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
-
Nieuwegein, Holanda, 3430 EM
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-
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Hong Kong, Hong Kong
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Cagliari, Itália, 09121
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Cosenza, Itália, 87100
-
Ferrara, Itália, 44100
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Genova, Itália, 16132
-
Messina, Itália, 98165
-
Milano, Itália, 20162
-
Milano, Itália, 20132
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Modena, Itália, 41100
-
Orbassano, Itália, 10043
-
Roma, Itália, 00161
-
Roma, Itália, 00168
-
Roma, Itália, 00144
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Terni, Itália, 05100
-
Torino, Itália, 10126
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-
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Aguascalientes, México, 20127
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Culiacan, México, 80230
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Hermosillo, México, 83000
-
Monterrey, México, 64460
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San Luis Potosi, México, 78218
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Auckland, Nova Zelândia, 1009
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
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Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
-
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
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Cottingham, Reino Unido, HU16 5JG
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
-
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-
-
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Bucharest, Romênia, 022328
-
Bucuresti, Romênia, 030171
-
Targu-mures, Romênia, 540136
-
-
-
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-
Aarau, Suíça, 5001
-
Basel, Suíça, 4031
-
Bern, Suíça, 3010
-
Chur, Suíça, 7000
-
Luzern, Suíça, 6000
-
St. Gallen, Suíça, 9007
-
Zürich, Suíça, 8091
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailândia, 10400
-
Bangkok, Tailândia, 10700
-
Bangkok, Tailândia, 10330
-
Khon Kaen, Tailândia, 40002
-
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-
-
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Brno, Tcheca, 625 00
-
Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
-
Praha 2, Tcheca, 128 08
-
-
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-
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Graz, Áustria, 8036
-
Innsbruck, Áustria, 6020
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Wien, Áustria, 1160
-
Wien, Áustria, 1090
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos >/=18 anos
- Grupo documentado de antígeno de diferenciação 20 (CD20) + linfoma linfocítico crônico de células B (B-CLL)
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) não tratada anteriormente, exigindo tratamento de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI)
- Escala de classificação de doença cumulativa total (CIRS) > 6 e/ou depuração de creatinina < 70 ml/min
Critério de exclusão:
- Terapia prévia para LLC
- Transformação de LLC em Linfoma Não-Hodgkin (LNH) agressivo (transformação de Richter)
- História de outra malignidade, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por >/= 2 anos antes da inscrição, e exceto para carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata de baixo grau tratado cirurgicamente ou ductal carcinoma in situ (CDIS) da mama tratado apenas com linfectomia
- Sorologia positiva para hepatite (HBV, HCV) ou teste positivo para HIV ou Vírus da Leucemia de Células T Humanas (HTLV)
- Pacientes com infecção ativa que requerem tratamento sistêmico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Número de braços
3
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: obinutuzumabe + clorambucil (GClb)
Os participantes receberam 1000 mg de infusão intravenosa (IV) de obinutuzumabe, nos Dias 1 [primeira infusão dividida em 100 mg no Dia 1 e 900 mg no Dia 2 conforme alteração do protocolo], 8 e 15 no Ciclo 1 e Dia 1 nos Ciclos 2-6 ( ciclos de 28 dias) mais clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
|
Infusão intravenosa (IV) de 1000 mg de obinutuzumabe, nos Dias 1 [primeira infusão dividida em 100 mg no Dia 1 e 900 mg no Dia 2 conforme alteração do protocolo], 8 e 15 no Ciclo 1 e Dia 1 nos Ciclos 2-6 (28- ciclos do dia).
Outros nomes:
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
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Comparador Ativo: rituximabe + clorambucil (RClb)
Os participantes receberam infusão IV de 375 mg/m^2 de rituximabe no Dia 1 do Ciclo 1 e, em seguida, infusões IV de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6 (ciclos de 28 dias) mais clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no Dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
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Infusão intravenosa (IV) de rituximabe de 375 mg/m^2 no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias) e, em seguida, infusões IV de 500 mg/m^2 no Dia 1 dos Ciclos 2-6.
Outros nomes:
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
|
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Comparador Ativo: Clorambucil (Clb)
Os participantes receberam clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias (6 ciclos).
Os participantes com doença progressiva ou dentro de 6 meses de acompanhamento foram autorizados a receber obinutuzumabe + clorambucil.
|
Clorambucil 0,5 mg/kg por via oral no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
|
PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelo investigador.
A doença progressiva (DP) exigiu pelo menos um dos seguintes: aumento ≥50% no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (>15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal, aumento ≥50% no o maior diâmetro de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, ≥50% de aumento no aumento do fígado e/ou baço, Transformação para uma histologia mais agressiva ou Após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina >20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
|
Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
|
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevivência livre de progressão
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
|
Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão: progressão da doença, recaída ou morte.
|
Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
|
Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação do Questionário QLQ-C30 da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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O Questionário de Qualidade de Vida da EORTC QLQ-C30 foi usado para avaliar os resultados relatados pelo paciente (PRO) e a carga de sintomas.
O QLQ-C30 contém 30 itens, incluindo as escalas funcionais de funcionamento físico (5 itens), desempenho de papéis (2 itens), funcionamento emocional (4 itens), funcionamento cognitivo (2 itens), funcionamento social (2 itens) e escalas de sintomas, incluindo fadiga (3 itens), náusea e vômito (2 itens) e dor (4 itens) e escalas de seis itens individuais sobre dispneia, distúrbios do sono, perda de apetite, constipação, diarreia e impacto financeiro.
Os escores finais são transformados de forma que variem de 0 a 100, sendo que escores mais altos indicam melhor funcionalidade, maior qualidade de vida ou maior grau de sintomas, com mudanças de 5 a 10 pontos consideradas como diferença minimamente importante para os participantes.
Uma mudança positiva da linha de base indicou melhora.
|
Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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Pontuação do Questionário QLQ-CLL16 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
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O módulo EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-CLL16) foi usado para avaliar os resultados relatados pelo paciente e a carga de sintomas.
O módulo QLQ-CLL16 inclui três escalas de vários itens avaliando fadiga (2 itens), efeitos colaterais do tratamento e sintomas da doença (8 itens), infecção (4 itens) e duas escalas de itens únicos sobre atividades sociais e futuras preocupações com a saúde.
Os escores finais são transformados de forma que variem de 0 a 100, sendo que escores mais altos indicam melhor funcionalidade, maior qualidade de vida ou maior grau de sintomas, com mudanças de 5 a 10 pontos consideradas como diferença minimamente importante para os participantes.
Uma mudança positiva da linha de base indicou melhora.
|
Linha de base e ciclo 4 dia 1 (Cy4D1)
|
|
Sobrevivência livre de progressão com base em dados do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Randomização até a data limite clínica de 9 de maio de 2013 (observação mediana 22,8 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente.
A doença progressiva requeria pelo menos um dos seguintes: ≥50% de aumento no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (>15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extranodal, ≥50% de aumento no maior diâmetro de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, aumento ≥50% no aumento do fígado e/ou baço, transformação para uma histologia mais agressiva ou após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina > 20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
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Randomização até a data limite clínica de 9 de maio de 2013 (observação mediana 22,8 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão com base em dados do Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Randomização até a data limite clínica de 9 de maio de 2013 (observação mediana 22,8 meses)
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Porcentagem de participantes com eventos de sobrevida livre de progressão: progressão, recaída ou morte por qualquer causa, conforme avaliado por um Comitê de Revisão Independente.
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Randomização até a data limite clínica de 9 de maio de 2013 (observação mediana 22,8 meses)
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Porcentagem de participantes com resposta ao fim do tratamento (EOTR)
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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EOTR foi a primeira avaliação de resposta 56 dias após a última dose, de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL).
CR necessária: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4 x 10^9/L, Ausência de linfadenopatia significativa, Sem hepatomegalia, Sem esplenomegalia, Ausência de doença, Contagens sanguíneas acima dos seguintes valores (Neutrófilos >1,5 x 10^9/L, Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) e Medula óssea pelo menos normocelular para a idade.
CRi foi CR com recuperação incompleta da medula óssea.
A RP exigiu o seguinte por pelo menos 2 meses a partir do final do tratamento: ≥50% de redução na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento E ≥ 50% de redução na linfadenopatia OU ≥ 50% de redução do aumento do fígado OU ≥ 50% redução do aumento do baço MAIS pelo menos um dos seguintes: Neutrófilos >1,5 x 10^9/ ou ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L ou ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL ou ≥50% aumentar.
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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A melhor resposta geral de acordo com as diretrizes da IWCLL foi definida como a porcentagem de pacientes com CR, CRi, PR ou nPR.
CR exigiu todos os seguintes: Linfócitos do sangue periférico abaixo de 4 x 10^9/L, Ausência de linfadenopatia significativa, Sem hepatomegalia, Sem esplenomegalia, Ausência de doença, Contagens de sangue acima dos seguintes valores (Neutrófilos >1,5 x 10^9/L , Plaquetas >100 x 10^9/L, Hemoglobina >11g/dL) e Medula óssea pelo menos normocelular para a idade.
CRi foi CR com recuperação incompleta da medula óssea.
A RP exigiu o seguinte por pelo menos 2 meses a partir do final do tratamento: ≥50% de redução na contagem de linfócitos no sangue periférico em relação ao valor pré-tratamento E ≥ 50% de redução na linfadenopatia OU ≥ 50% de redução do aumento do fígado OU ≥ 50% redução do aumento do baço MAIS pelo menos um dos seguintes: Neutrófilos >1,5 x 10^9/ ou ≥50% de aumento, Plaquetas >100 x 10^9/L ou ≥50% de aumento, Hemoglobina 11 g/dL ou ≥50% aumentar.
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo entre a data de randomização e a data de progressão/recaída da doença, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica.
A doença progressiva de acordo com os critérios IWCLL exigiu pelo menos um dos seguintes: ≥ 50% de aumento no número absoluto de linfócitos, aparecimento de novos linfonodos palpáveis (> 15 mm no maior diâmetro) ou qualquer nova lesão extra nodal, ≥ 50% de aumento no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia clinicamente significativa, ≥50% de aumento no aumento do fígado e/ou baço, Transformação para uma histologia mais agressiva ou Após o tratamento, a progressão de qualquer citopenia (diminuição dos níveis de hemoglobina > 20 g/L ou <10 g/dL ou uma diminuição das contagens de plaquetas >50% ou <100 x 10^9/L ou uma diminuição das contagens de neutrófilos >50% ou <1,0 x 10^9/L).
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Sobrevivência geral
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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A sobrevida geral (OS) foi definida como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa.
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Duração da resposta
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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A duração da resposta foi definida como a data em que a resposta [resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)] foi registrada pela primeira vez até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
A resposta foi avaliada de acordo com as diretrizes da IWCLL.
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Porcentagem de participantes com remissão molecular ao final do tratamento
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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A remissão molecular foi definida como resultado negativo de doença residual mínima (DRM) ao final do tratamento (avaliação que ocorreu entre 56 dias e 6 meses do último tratamento).
A remissão molecular foi avaliada para todos os pacientes usando uma amostra de sangue.
Além disso, uma amostra de medula óssea foi obtida de pacientes que o investigador presumiu ter uma resposta completa, de acordo com as diretrizes da IWCLL.
Foi realizada uma análise combinada dos resultados do sangue e da medula óssea.
Um paciente foi considerado negativo para MRD se o resultado fosse inferior a 1 célula de leucemia linfocítica crônica (CLL) em 10.000 leucócitos (valor de MRD < 0,0001) com base no método de reação em cadeia da polimerase específica de alelo (ASO-PCR).
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Tempo para novo tratamento/nova terapia antileucêmica
Prazo: Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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O tempo até o retratamento/nova terapia antileucêmica foi definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira administração do retratamento ou nova terapia antileucêmica.
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Randomização até a data de corte clínica de 10 de outubro de 2017 (observação mediana 62,5 meses a partir da randomização)
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Farmacocinética de Obinutuzumabe (RO5072759) em Combinação com Clorambucil (Clb)
Prazo: Amostragem pré e pós-dose no dia 1 dos ciclos 1-6 (até 26,8 meses)
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Amostras de sangue foram coletadas de todos os pacientes alocados para o braço de tratamento com GClb antes e após a dose do Dia 1 dos Ciclos 1 a 6 e foram enviadas para um laboratório.
A concentração de obinutzumabe no soro foi determinada usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado e foi relatada em microgramas/mililitro (μg/mL).
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Amostragem pré e pós-dose no dia 1 dos ciclos 1-6 (até 26,8 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gibiansky E, Gibiansky L, Buchheit V, Frey N, Brewster M, Fingerle-Rowson G, Jamois C. Pharmacokinetics, exposure, efficacy and safety of obinutuzumab in rituximab-refractory follicular lymphoma patients in the GADOLIN phase III study. Br J Clin Pharmacol. 2019 Sep;85(9):1935-1945. doi: 10.1111/bcp.13974. Epub 2019 Jul 12.
- Jaramillo S, Agathangelidis A, Schneider C, Bahlo J, Robrecht S, Tausch E, Bloehdorn J, Hoechstetter M, Fischer K, Eichhorst B, Goede V, Hallek M, Dohner H, Rosenquist R, Ghia P, Stamatopoulos K, Stilgenbauer S. Prognostic impact of prevalent chronic lymphocytic leukemia stereotyped subsets: analysis within prospective clinical trials of the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2020 Nov 1;105(11):2598-2607. doi: 10.3324/haematol.2019.231027.
- Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014 Mar 20;370(12):1101-10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984. Epub 2014 Jan 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
21 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
1 de julho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
23 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
9 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
14 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2018
Última verificação
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
- Clorambucil
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- BO21004 (Stage 1a)
- 2009-012476-28; CLL11
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