Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær AIDS-relateret Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med kutan AIDS-relateret biopsi-påvist KS, der er recidiverende efter eller refraktære over for mindst én anden tidligere systemisk behandling
• Patienter skal have kutane KS-læsioner, der er modtagelige for biopsi (enten en læsion >= 12 mm eller 3 >= 4 mm) ud over mindst 5 læsioner, der kan måles til vurdering; alle disse læsioner må ikke tidligere have været bestrålet
• Skal have været i stabil antiretroviral behandling i mindst 12 uger med et principal investigator (PI)-baseret eller ikke-nukleosid revers-transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret regime af mindst tre lægemidler, uden intention om at ændre regimet under undersøgelsens varighed; patienter, der har stor sandsynlighed for bedre hiv-behandling med et nyt antiretroviralt regime, bør udskyde tilmeldingen, indtil ændringerne er på plads, og den nye højaktive antiretrovirale terapi (HAART) opfylder 12 ugers kriterierne
• Serologisk dokumentation af HIV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, som bevist ved positiv enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), positiv western blot eller anden Food and Drug Administration (FDA)-godkendt licenseret HIV-test eller et påvisbart blodniveau af HIV RNA
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel; postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet; (Bemærk: en kvinde i den fødedygtige alder er en, der er biologisk i stand til at blive gravid; dette omfatter kvinder, der bruger præventionsmidler, eller hvis seksuelle partnere enten er sterile eller bruger præventionsmidler)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3; forsøgspersoner kan modtage vækstfaktorstøtte for at opfylde disse kriterier
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl; forsøgspersoner kan modtage vækstfaktorstøtte for at opfylde disse kriterier
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL; hvis det forhøjede bilirubin menes at være sekundært til indinavir- eller atazanavir-behandling, vil forsøgspersoner blive tilladt efter protokol uden nogen begrænsning på det totale bilirubin, hvis det direkte bilirubin er normalt
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin =< institutionel ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel ULN
• Eksisterende grad 3 eller 4 perifer neuropati

Ekskluderingskriterier:

• KS, der er i bedring i de 4 uger før tilmelding
• Symptomatisk visceral KS (oral og lymfeknudepåvirkning er berettiget)
• Symptomatisk pulmonal KS; asymptomatisk pulmonal KS, der ikke begrænser dagligdagens aktiviteter, er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus større end 2
• Forventet overlevelse < 3 måneder med standard KS-behandlinger (dvs. stråling, paclitaxel)
• Samtidig aktiv opportunistisk infektion (OI)
• Herpes zoster (helvedesild) udbrud inden for de sidste 6 måneder eller manglende evne til at tage herpes zoster profylakse
• Patienten er =< 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet hverken i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv indgriben, eller hvis den anden primære malignitet er en lokaliseret plade- eller basalcellehudkræft eller cervikal/anal carcinom in situ
• Akut behandling for en infektion eller anden alvorlig medicinsk sygdom inden for 14 dage før studiestart
• Patienter har muligvis ikke fået anti-neoplastisk behandling for Kaposi-sarkom (inklusive kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller forsøgsbehandling) inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) efter undersøgelsesbehandlingen
• Tidligere behandling med bortezomib eller andre forsøgsproteasomhæmmere
• Tidligere lokal terapi af enhver KS-indikatorlæsion inden for 60 dage, medmindre læsionen er tydeligt udviklet med forstørrelse siden den lokale terapi
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før randomisering
• Fysiske eller psykiatriske tilstande, der efter investigatorens vurdering placerer patienten i høj risiko for toksicitet eller manglende overholdelse
• Overfølsomhed over for bor
• Forsøgspersoner med grad III/IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association-kriterierne. (f.eks. kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen)
• Individet har en akut eller kendt kronisk leversygdom (f.eks. kronisk aktiv hepatitis, cirrose); forsøgspersoner med kendt hepatitis B- eller C-infektion kan tilmeldes, hvis de enten har dokumentation for ingen eller minimal fibrose på leverbiopsi eller upåviselig hepatitisvirus på polymerasekædereaktion (PCR)
• Systemisk kortikosteroidbehandling, bortset fra erstatningsdoser
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer