OXC401-PO1s/WVU 1309 - En pilotundersøgelse af fosbretabulin med bevacizumab ved tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede grad III Anaplastiske gliomer (inklusive anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk oligoastrocytom) eller Grad IV Glioblastoma multiforme.
2. Tilbagefald eller progression efter svigtende førstelinjebehandling af temozolomid-kemoterapi og stråling. Patienter, der ikke bestod yderligere behandlingslinjer, er berettiget til at deltage i forsøget. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som kontrastforstærkende målbar sygdom på MR af hjernen. Baseline MR bør ikke udføres mere end 2 uger efter start af behandlingen.
3. Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling, 4 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU.
4. Alder over 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​fosbretabulin i kombination med bevacizumab til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
5. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
6. ECOG ydeevnestatus 0-2 Karnofsky større end 60 %).
7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret.
8. Effekten af ​​fosbretabulin på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi vaskulært forstyrrende midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før til studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid (inklusive kvindelige partnere til mandlige forsøgsdeltagere) eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere investigator og sin behandlende læge.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter med tidligere behandling med bevacizumab.
3. Patienterne bør ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger.
4. Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces inden for de sidste 6 måneder.
5. Koagulopati eller blødende diatese. Patienter i terapeutisk dosis af antikoagulering er udelukket fra undersøgelsen.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Også MI/ustabil angina inden for 6 måneder; slagtilfælde/TIA inden for 1 år; symptomatisk claudicatio inden for 1 år; abnormiteter på EKG inklusive forlænget QTc-interval (dvs. > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder), ny Q-wave, RBBB, LBBB, ST-segment depression.
7. Grad 3 proteinuri (> 3,5 g protein/24 timer)
8. Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150/100 under screening)
9. Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
10. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fosbretabulin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
11. Da dilantin inducerer P450-systemet, og virkningen dette vil have på fosbretabulin eller bezvacazimab ikke er kendt, vil patienter, der er i anfaldsprofylakse med dilantin, ikke være kvalificerede. Det er acceptabelt at skifte anfaldsprofylakse til ikke-inducere af P450-systemet, såsom levetiracetam. Patienter skal have fri for dilantin i en uge, før de starter dette kliniske forsøg. Derudover har fosbretabulin potentialet til at interagere med lægemidler, der metaboliseres af CYP2C19, som omfatter barbiturater, diazepam og valproinsyre. Imidlertid er den kliniske betydning af disse interaktioner ikke kendt.
12. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi fosbretabulin er et vaskulært forstyrrende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med fosbretabulin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med fosbretabulin.
13. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med fosbretabulin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marrowsuppressiv terapi.