OXC401-PO1s/WVU 1309 - Uno studio pilota di fosbretabulina con bevacizumab nei gliomi ricorrenti di alto grado

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere gliomi anaplastici di grado III confermati istologicamente o citologicamente (inclusi astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico e oligoastrocitoma anaplastico) o glioblastoma multiforme di grado IV.
2. Recidiva o progressione dopo il fallimento del trattamento di prima linea con chemioterapia e radioterapia con temozolomide. I pazienti che hanno fallito ulteriori linee di trattamento sono idonei a partecipare allo studio. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come una malattia misurabile che migliora il contrasto alla risonanza magnetica del cervello. La risonanza magnetica basale deve essere eseguita non più di 2 settimane dall'inizio del trattamento.
3. Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia, 4 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU.
4. Età maggiore di 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di fosbretabulina in combinazione con bevacizumab in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
6. Performance status ECOG 0-2 Karnofsky maggiore del 60%).
7. I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito.
8. Gli effetti della fosbretabulina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti di disturbo vascolare così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima per l'ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta (comprese le partner femminili dei partecipanti allo studio di sesso maschile) o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente lo Sperimentatore e il suo medico curante.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. Pazienti con precedente trattamento con bevacizumab.
3. I pazienti non dovrebbero aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 4 settimane.
4. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.
5. Coagulopatia o diatesi emorragica. I pazienti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti sono esclusi dallo studio.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Inoltre, MI/angina instabile entro 6 mesi; ictus/TIA entro 1 anno; claudicatio sintomatica entro 1 anno; anomalie all'ECG compreso un prolungamento dell'intervallo QTc (es. > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine), nuova onda Q, BBD, BBD, sottoslivellamento ST.
7. Proteinuria di grado 3 (> 3,5 g di proteine/24 ore)
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa >150/100 durante lo screening)
9. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla fosbretabulina o ad altri agenti utilizzati nello studio.
11. Poiché il dilantin induce il sistema P450 e l'effetto che questo avrà sulla fosbretabulina o sul bezvacazimab non è noto, i pazienti sottoposti a profilassi convulsiva con dilantin non saranno idonei. Il passaggio della profilassi delle crisi a non induttori del sistema P450 come il levetiracetam è accettabile. I pazienti devono interrompere la dilantin per una settimana prima di iniziare questo studio clinico. Inoltre la fosbretabulina ha il potenziale per interagire con i farmaci metabolizzati dal CYP2C19 che include barbiturici, diazepam e acido valproico. Tuttavia il significato clinico di queste interazioni non è noto.
12. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la fosbretabulina è un agente di disturbo vascolare con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con fosbretabulina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con fosbretabulina.
13. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la fosbretabulina. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia midollare soppressiva.