ARQ 197 for deltagere med recidiverende eller refraktære kimcelletumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet ikke-centralnervesystem-kimcelletumor (ikke-CNS GCT), både seminomer og ikke-seminomer er tilladt.
2. Mandlige forsøgspersoner 16 år eller ældre.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med eller mindre end 1.
4. Dokumenteret progression under eller efter lig med eller mere end 1 tidligere platinholdig kemoterapi(r) (ingen grænse for antallet af linjer af tidligere behandling), og betragtet som platinresistent af investigator. Forsøgspersoner, der har udviklet sig, eller hvis tumorer er vendt tilbage efter stamcelletransplantation, er også tilladt.
5. Alle forsøgspersoner skal enten have takket nej eller ikke være kandidater til helbredende terapi. Generelt betyder dette, at et forsøgsperson skal have progressiv sygdom (PD) efter at have modtaget højdosis kemoterapi, have visse egenskaber, der gør dem uegnede til højdosis kemoterapi, eller have nægtet højdosis kemoterapi på trods af at være informeret om dets helbredende potentiale.

6. Forsøgspersoner skal have radiografisk målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 og opfylde et af følgende kriterier:

   • Dokumenteret kønscelletumorprogression baseret på radiografiske målinger;
   • Forhøjede serumtumormarkører i tilfælde af radiografisk målt stabil sygdom.
7. Forsøgspersoner bør være i stand til at give skriftligt informeret samtykke, overholde protokolbesøg og procedurer, være i stand til at tage oral medicin og ikke have nogen aktiv infektion eller kronisk co-morbiditet, der ville interferere med behandlingen.
8. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge dobbeltbarriere-præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, defineret som:

   • Blodpladetal lig med eller større end 75 gange 10^9/L;
   • Hæmoglobin lig med eller større end 9,0 g/dL;
   • Absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller større end 1,5 gange 10^9/L;
   • Total bilirubin lig med eller mindre end 2,5 mg/dL;
   • Alaninaminotransaminase (ALT) og aspartataminotransaminase (AST) lig med eller mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (lig med eller mindre end 5 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser);
   • Serumkreatinin lig med eller mindre end 1,5 gange ULN.
10. Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollens undersøgelseskarakter (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en uafhængig etisk komité eller en institutionel vurderingskomité godkendt informeret samtykkeformular (herunder Health Insurance Portability and Accountability Act). godkendelse, hvis relevant) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig fra GCT i primært sted eller histologi, UNDTAGET behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1). Enhver kræftsygdom, der er behandlet kurativt lig med eller mere end 3 år før indskrivning er tilladt.

2. Anamnese med hjertesygdom:

   • Kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association-klassifikation.
   • Aktiv koronararteriesygdom.
   • Tidligere diagnosticeret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som lig med eller større end grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 eller ukontrolleret hypertension.
   • Myokardieinfarkt, der opstod inden for 6 måneder før studiestart (myokardieinfarkt, der opstod mere end 6 måneder før studiestart, er tilladt).
3. Aktiv(e) klinisk alvorlig infektion(er) defineret som lig med eller større end grad 2 i henhold til NCI CTCAE, version 4.0.
4. Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er mere end 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inklusive understøttende behandling med steroider eller antikonvulsiv medicin ) med hensyn til tumoren på tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Enhver primær CNS GCT.
6. Samtidig behandling med anticancerterapier, herunder cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, vacciner eller forsøgsbehandling under undersøgelsen eller inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Enhver større kirurgisk procedure inden for 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Tidligere behandling med c-MET-hæmmere, herunder ARQ197.
9. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
10. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og forsøgspersonens overholdelse af protokol i fare, herunder kendt human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
11. Manglende evne til at sluge oral medicin.