Diagnosen af ​​kronisk pancreatitis

WP 1: Exokrin funktionstest

Mål:

Evaluering af en endoskopisk kort test hos patienter med mistanke om bugspytkirtelsygdom. Hovedfokus på kronisk pancreatitis. (Samarbejde med andre patientgrupper i andre protokoller og til en gruppe af raske kontroller. )

Metoder:

Sekretintsimuleret Endoskopisk kort test Med duodenal prøvetagning 30-45 minutter efter sekretinstimulering. Måling af duodenale enzymer og duodenal bicarbonatkoncentration.

Inkludering:

Konsekutive patienter henvist til specialambulatorium under mistanke om CP.

Slutpunkter:

Duodenal bicarbonat og enzymkoncentrationer. CP diagnose ved Layer/ Mayo score. Statistik: Simple sammenligninger af grpup-midler. Nøjagtighedsberegninger ved hjælp af ROC-kurver. Sensitivitet/specificitetsberegninger.

Prøvestørrelse: Effekt og antal patienter ved baseline er beregnet ud fra følgende antagelser: Den mindste forskel mellem den pancreas-tilstrækkelige og de utilstrækkelige grupper, der forkaster nulhypotesen, er estimeret til 25% vedrørende peak-bicarbonat i EST. Worst case standardafvigelse vælges 25 %. Prøvestørrelser på 14 patienter i hver gruppe forventes at give den ønskede effekt på mindst 0,80. Prøvestørrelse: Mindst 15 patienter i hver gruppe.

WP 2: Test af avancerede ultralydsmetoder

Mål:

Evaluer den diagnostiske nøjagtighed af transabdominal ultralyd (US) sammenlignet med CP-diagnose ved Layer/ Mayo-score, Endoskopisk ultralyd (EUS), tidligere CT/MRI-undersøgelser og eksokrin pancreasfunktion.

Prøvestørrelse:

Effekt og antal patienter ved baseline beregnes ud fra følgende antagelser: Den mindste forskel mellem de pancreas-tilstrækkelige og de utilstrækkelige grupper, der forkaster nulhypotesen, er estimeret til 35% med hensyn til peak-bicarbonat i traditionel kriterietælling. (gennemsnit 4 kriterier vs gennemsnit 2 kriterier) Worst case standardafvigelse er valgt 25%. Prøvestørrelser på 14 patienter i hver gruppe forventes at give den ønskede effekt på mindst 0,80.

Prøvestørrelse for interobservatørvariationsanalyse: Beregnet efter principperne for A Cantor(1). Ved at antage en relativ fejl på 30 % (på grund af tidligere observerede store interobservatørvariationer i disse undersøgelser) skal en klinisk relevant kappa på 0,50 den estimerede prøvestørrelse være over 44. Vi havde til hensigt at inkludere mindst 60 patienter med både US og EUS. I denne indstilling skal kappa-værdier under 0,4 fortolkes med forsigtighed.

Hypotese:

• USA kan påvise ændringer i CP
• US kan diagnosticere CP med god nøjagtighed.
• US kan påvise minimale ændringer i CP
• Amerikanske resultater har god overensstemmelse sammenlignet med CP
• Ændringer af UL korrelerer med sværhedsgraden af ​​eksokrin pancreasfunktion.

Inklusionskriterier: : Konsekutive voksne patienter (<16 år) henvist til et specialiseret ambulatorium med mistanke om kronisk pancreatitis (CP) på grund af tilstedeværende symptomer eller klassiske CP-karakteristika baseret på tidligere billeddiagnostik.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke.
• Patienter, der havde gennemgået omfattende bugspytkirteloperationer

I protokolekskluderinger præ-analyse:

• Forsøgspersoner, der ikke opfyldte protokollen for en tilstrækkelig Mayo-score
• Personer med utilstrækkelig US-visualisering af bugspytkirtlen på grund af fedme, gentagne gange overliggende tarmluft eller andre faktorer.

Metoder:

• Indsamling af kliniske data og tidligere CT/MR undersøgelser fra elektrisk patientjournal. Ernæringsscreening med højde/vægt/BMI. Laboratorieundersøgelser. Blod til DNA i biobank,
• Eksokrine funktionstest. Kort enskopisk sekretintest/ Fæcal Elastase
• Transabdominal ultralyd: Ved inklusion og gentaget 1-2 gange inden for 3 måneder. Operatører blændet over for kliniske data.

Registrering af Rosemont-kriterier. Kontrastforstærket ultralyd (CEUS) fra Sonovue.

Endoskopisk ultralyd: blindet for resultaterne fra USA. (Forsøgspersonerne tilbød bevidst sedation med intravenøs midazolam og pethidin eller fentanylhydrochlorid under testproceduren) Pancreas Scan fra hoved til hale. Parenkymale og duktale kriterier registreret.

Prøvekronologi:

1. På forhånd: Inviteret til at deltage. Skriftlig information på forhånd.

2. 1. Besøg: Underskrevet skriftligt samtykke. Anamnese og ernæringsscore.

   o Ultralyd og EST

3. 2. Besøg: Oplysninger om resultat.

   o Gentagen ultralyd med registrering af Rosemont kriterier og CEUS

4. 3. Besøg: EUS med Rosemont-score.
5. 4. Besøg: Opfølgning, Oplysninger om resultater. Planlæg videre opfølgning og behandling.
6. Indlægsanalyse: Layer/ Mayo score. Rosemont/traditionel score af USA og EUS

Slutpunkter:

CP-diagnose efter Layer/ Mayo-score Billeddannelsesscore: Antal traditionelle kriterier og Rosemont-vægtet score. Eksokrine funktionsresultater Endokrine funktionsresultater Ernæringsstatusresultater.

Statistisk analyse:

Sammenligninger mellem grupper foretages ved hjælp af elev t-test eller Mann-Whitney U-test efter behov.

Nøjagtighedsdata beregnet ud fra modtageroperatørkurver (ROC). 5% niveau af statistisk signifikans vil blive brugt. Interobservatørvariation for de separate kriterier vil blive beregnet som Cohens kappa.

Pålidelighed for de ordinære data vil blive beregnet som intraklasse-korrelationskoefficienter (ICC'er) i en tilfældig tovejsanalyse. Data analyseret i henhold til absolut overensstemmelse.

Enighed vil blive defineret i henhold til Landis og Koch: 0 = ingen overensstemmelse, 0 - 0,20 = ringe overensstemmelse, 0,21 - 0,40 = rimelig overensstemmelse, 0,41 - 0,60 = moderat overensstemmelse, 0,61 - 0,80 = væsentlig overensstemmelse og 0,81--1 = næsten perfekt aftale. En klinisk relevant aftale kræver normalt en værdi >0,5.

Inklusionsperiode: Fra des 2009.

Referenceliste

1. Cantor A. Prøvestørrelsesberegninger for Cohens Kappa. Psychological Methods 1996;1:150-153.