Undersøgelse af Adalimumab hos deltagere med perifer spondyloarthritis (SpA)

Eksperimentel: Dobbeltblind (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutan (SC) injektion hver anden uge (eow) op til uge 12 i dobbeltblind periode.

Biologisk: Adalimumab

Studielægemidlet blev leveret som en steril SC-injektionsopløsning i 1 ml fyldte sprøjter indeholdende adalimumab 40 mg/0,8 ml. Undersøgelseslægemidlet var selvadministreret SC eow på omtrent samme tidspunkt af dagen.

Andre navne:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo komparator: Dobbeltblind placebo

Placebo subkutan (SC) injektion hver anden uge (eow) op til uge 12 i den dobbeltblinde periode.

Biologisk: Placebo

Studielægemidlet blev leveret som en steril SC-injektionsopløsning i 1 ml fyldte sprøjter indeholdende matchende placebo til adalimumab. Undersøgelseslægemidlet var selvadministreret SC eow på omtrent samme tidspunkt af dagen.

Eksperimentel: Dobbeltblindt Adalimumab / Åbent Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutan injektion eow op til uge 12 i dobbeltblind periode og fra uge 12 til uge 156 i åben periode.

Biologisk: Adalimumab

Studielægemidlet blev leveret som en steril SC-injektionsopløsning i 1 ml fyldte sprøjter indeholdende adalimumab 40 mg/0,8 ml. Undersøgelseslægemidlet var selvadministreret SC eow på omtrent samme tidspunkt af dagen.

Andre navne:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo komparator: Dobbeltblind Placebo / Åbent Adalimumab

Placebo SC-injektion hver anden uge (eow) op til uge 12 i den dobbeltblindede periode; adalimumab 40 mg subkutan injektion eow fra uge 12 til uge 156 i den åbne periode.

Biologisk: Adalimumab

Studielægemidlet blev leveret som en steril SC-injektionsopløsning i 1 ml fyldte sprøjter indeholdende adalimumab 40 mg/0,8 ml. Undersøgelseslægemidlet var selvadministreret SC eow på omtrent samme tidspunkt af dagen.

Andre navne:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologisk: Placebo

Studielægemidlet blev leveret som en steril SC-injektionsopløsning i 1 ml fyldte sprøjter indeholdende matchende placebo til adalimumab. Undersøgelseslægemidlet var selvadministreret SC eow på omtrent samme tidspunkt af dagen.

Procentdel af respondenter ifølge Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) i uge 12

Procentdel af deltagere, der opnåede følgende sammensatte respons i uge 12: >= 40 % forbedring (minimum 20 mm absolut forbedring) fra baseline i Patient Global Assessment (PTGA) af sygdomsaktivitet målt ved en 100 mm visuel analog skala (VAS) hvor 0 =ingen symptomer og 100 = maksimale symptomer; >= 40 % forbedring (minimum 20 mm absolut forbedring) fra baseline i PTGA - Smerte målt ved en 100 mm VAS hvor 0=ingen smerte og 100=maksimal smerte; og >= 40 % forbedring fra baseline i mindst 1 af følgende 3 kriterier: antal hævede led (76 led) og ømme led (78 led); total enthesitis tælling; eller total dactylitis-antal. Non-responder imputation: manglende respons blev imputeret som non-respons.

Antal deltagere med uønskede hændelser

En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. Hvis en uønsket hændelse opfylder et af følgende kriterier, betragtes den som en alvorlig bivirkning (SAE): resulterer i døden eller er livstruende, resulterer i indlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i medfødt anomali eller vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet , eller er en vigtig medicinsk begivenhed, der kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre alvorlige udfald. Bivirkninger blev kategoriseret efter sværhedsgrad (mild, moderat, svær) og forhold til behandling (sandsynligvis, muligvis, sandsynligvis ikke, ikke relateret). Se venligst afsnittet om uønskede hændelser nedenfor for flere detaljer.

Ændring fra baseline i lægens globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet i uge 12

Et VAS skulle bruges til Physician Global Assessment (PGA) af sygdomsaktivitet (aktuel status). Den venstre ende af VAS-skalaen (0 mm) angiver fravær af symptomer, og den højre ende (100 mm) angiver maksimal sygdomsaktivitet. Sidste observation overført (LOCF): manglende værdier blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-baseline værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) i uge 12

BASDAI skulle gennemføres ved de udpegede studiebesøg. Deltageren skulle vurdere sin sygdomsaktivitet ved hjælp af BASDAI, som bestod af en VAS-skala, der blev brugt til at besvare 6 spørgsmål (Q1 til Q6) vedrørende symptomer, som deltageren havde oplevet den seneste uge. Hvert spørgsmål på BASDAI blev rapporteret i centimeter (0 [ingen] til 10 [meget alvorligt] med et spørgsmåls mulige svar i tidsintervaller [0 timer til ≥ 2 timer]). Den samlede BASDAI-score varierer fra 0 til 10 cm og blev beregnet som følger: BASDAI-score = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Lavere score indikerer mindre sygdomsaktivitet. LOCF: Manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskema ændret for spondyloarthropatierne (HAQ-S) i alt i uge 12

HAQ-S er et selvrapporteret mål til vurdering af den fysiske funktion og sundhedsrelateret livskvalitet. Handicapindekset (DI) for HAQ-S beregnes som gennemsnittet af følgende 8 kategoriscores (interval: 0 [uden nogen vanskeligheder] til 3 [ikke i stand til at gøre]): Påklædning og pleje, op, spise, gå, hygiejne , rækkevidde, greb og aktiviteter. Fem yderligere elementer i funktionsstatusmålet blev inkluderet i HAQ-S, herunder at bære tunge pakker, sidde i lange perioder, kunne arbejde ved et fladt bord og (hvis deltageren havde et kørekort eller en bil) i stand til at se i bakspejlet og i stand til at dreje hovedet for at køre baglæns. Den samlede score spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (tre meget alvorlige handicap med høj afhængighed). Negative gennemsnitlige ændringer fra baseline i den samlede score indikerer forbedring. LOCF: Manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i kort form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) i uge 12

Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) er et generisk sundhedsrelateret livskvalitetsmål med 36 punkter til vurdering af deltagerens syn på deres helbred bestående af 2 komponenter: fysisk og mental. For hver komponent beregnes en transformeret summarisk score ved hjælp af 8 underdomæner: fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Score varierer fra 0 til 100. Højere score indikerer en bedre sundhedstilstand.

Ændring fra baseline i Maastricht Ankyloserende Spondylitis Enthesitis Score (MASES) i uge 12

Vurdering af enthesitis blev udført i følgende 7 domæner: 1) 1. costochondral led venstre og højre, 2) 7. costochondral led venstre og højre, 3) posterior superior iliaca spine venstre og højre, 4) anterior superior iliaca spine venstre og højre, 5 ) iliac crest venstre og højre, 6) 5. lumbal spinous proces og 7) proksimal indsættelse af akillessenen venstre og højre. Hvert domæne blev klassificeret for tilstedeværelsen (1) eller fraværet (0) af ømhed, hvilket gav samlede MASES fra 0 (0 steder med ømhed) til 13 (værst mulige score; 13 steder med ømhed). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Leeds Enthesitis Index i uge 12

Vurdering af enthesitis blev udført i følgende 6 domæner: venstre og højre lateral epikondyl, venstre og højre medial lårbenskondyl, venstre og højre akillesseneindsættelse. Ømhed på hvert sted blev kvantificeret på dikotom basis: Hvert domæne blev klassificeret for tilstedeværelsen (1) og fraværet (0) af ømhed, hvilket gav en samlet Leeds Enthesitis Index-score fra 0 (0 steder med ømhed) til 6 (værst mulige score; 6 steder med ømhed). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis-score i uge 12

Vurdering af enthesitis blev udført i følgende 16 domæner: venstre og højre (L/R) mediale epikondyl; L/R lateral epikondyl; L/R supraspinatus indsættelse i den større tuberositet af humerus; L/R større trochanter; L/R quadriceps indsættelse i knæskallens øvre kant; L/R patellar ligament indsættelse i inferior pol af patella eller tibial tuberkel; L/R indsættelse af akillessenen i calcaneum; L/R plantar fascia indsættelse i calcaneum. Ømhed på hvert sted blev kvantificeret på dikotom basis. Hvert domæne blev klassificeret for tilstedeværelsen (1) og fraværet (0) af ømhed, hvilket gav en samlet SPARCC-score fra 0 (0 steder med ømhed) til 16 (værst mulige score; 16 steder med ømhed). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Dactylitis i uge 12

Vurdering af tilstedeværelse eller fravær af fingerbetændelse samt gradering af ømhed og hævelse i alle 20 af deltagernes cifre blev udført. Ømhed på hvert sted blev kvantificeret fra fraværende til alvorlig. Hævelse blev kvantificeret fra mild til svær. Total Dactylitis Assessment scorer fra 0 (ingen cifre med dactylitis) til 20 (værst mulig score; 20 cifre med dactylitis). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uge 12

78 led blev vurderet for ømhed ved fysisk undersøgelse. Ømhed i hvert led blev klassificeret som tilstede (1) eller fraværende (0), for en samlet mulig TJC-score på 0 (0 led med ømhed) til 78 (værst mulige score/78 led med ømhed). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i hævede led (SJC) i uge 12

Seksoghalvfjerds led blev vurderet for hævelse ved fysisk undersøgelse. Hævelse af hvert led blev klassificeret som tilstede (1) eller fraværende (0), for en samlet mulig score SJC på 0 (0 led med hævelse) til 76 (værst mulig score/76 led med hævelse). Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.

Ændring fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) i uge 12

ASDAS er en kontinuerlig sygdomsaktivitetsscore: lav score indikerer lavere sygdomsaktivitet og højere værdier indikerer højere sygdomsaktivitet. Scoren går fra 0 til ingen defineret øvre grænse. Den er kategoriseret i 4 sygdomsaktivitetstilstande baseret på score: inaktiv sygdom (< 1,3), moderat (≥ 1,3 til < 2,1), høj (≥ 2,1 til ≤ 3,5) og meget høj (> 3,5). Klinisk vigtige og større forbedringer i ASDAS er defineret som en reduktion fra baseline på henholdsvis ≥ 1,1 og ≥ 2,0 point. Deltagere med ikke-manglende baseline og mindst 1 ikke-manglende post-baseline værdi blev inkluderet i post-baseline besøg. LOCF: manglende værdi blev imputeret ved hjælp af den sidste ikke-manglende post-Baseline-værdi før den manglende værdi.