AZD6244 (Selumetinib) til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af myelomatose med recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst to tidligere behandlinger

• Målbar sygdom defineret som:

  • Serum monoklonalt protein >= 1 gm/dL eller
  • Monoklonalt urinprotein på >= 200 mg/24 timer, eller
  • Målbare frie lette kæder ved fri let kæde-assay på >= 10 mg/dL med unormalt forhold mellem kappa og lambda fri let kæde, eller
  • Målbar knoglesygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion (længste diameter, der skal registreres) >= 20 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning (til patienter med lytisk knoglesygdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal: >= 1.000/μL (uafhængig af blodcellevækstfaktorer)
• Blodplader: >= 75.000/μL (uafhængig af blodcellevækstfaktorer eller transfusion)
• Total bilirubin: =< 1,5 x øvre normalgrænse; dog er patienter med dokumenteret Gilberts syndrom berettigede
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]): < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin: < 3,0 x ULN

• Kendt human immundefekt virus (HIV) inficerede patienter, der opfylder følgende karakteristika, er kvalificerede:

  • Cluster of differentiation (CD)4 celleantal >= 500/mm^3

  • Møde et af følgende:

    • Villig til at suspendere antiretroviral behandling for varigheden af ​​protokolbehandling eller
    • På stabilt regime af antiretroviral kombinationsbehandling, der ikke inkluderer hverken zidovudin eller stavudin i mindst 12 uger og uden tegn på toksicitet
  • Ingen hiv-associeret tilstand, der definerer erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Forudgående allogen stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

  • >= 6 måneder er gået siden allogen transplantation
  • Der er ingen graft vs. host disease (GVHD) til stede
  • Ikke i øjeblikket i immunsuppressiv behandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention før, under og i fire uger efter undersøgelsesbehandlingen; mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention før, under og i seksten uger efter undersøgelsesbehandlingen
• Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke
• Forudgående palliativ og/eller lokaliseret strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage fra datoen for sidste strålebehandling
• Pulsoximetri på >= 95 % på rumluft

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig tilstand eller planlagt behandling, der ville kompromittere undersøgelsens mål eller repræsentere en uacceptabel patientrisiko, herunder men ikke begrænset til:

  • Planlagt samtidig behandling af myelomatose bortset fra bisfosfonater; igangværende kortikosteroider til andre indikationer end myelomatose tilladt, så længe dosis ikke overstiger 60 mg prednison pr. dag eller tilsvarende
  • Vedvarende virkninger af enhver tidligere eller igangværende behandling, der kan kompromittere levering af undersøgelsesbehandling eller vurdering af uønskede hændelser
  • Planlagt samtidig behandling med andre forsøgsmidler
• Cytotoksisk kemoterapi mindre end 2 uger, eller biologisk behandling mindre end 2 uger, eller kortikosteroider mindre end 2 uger før registrering
• Ingen anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i >= 1 år
• Kendt myelomatose i centralnervesystemet eller leptomeninges
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244
• Tidligere brug af mitogenaktiveret proteinkinase (MEK)-hæmmer
• Ukontrolleret hypertension, dvs. vedvarende blodtryk (BP) på >= 160/95
• Signifikant kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesygdom), hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi ustabil eller behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin) for atrieflimren er tilladt, hvis den er stabil i mindst 3 måneder)
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravid eller ammende
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) =< 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) scanning
• Ethvert behov for supplerende ilt