- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01085214
AZD6244 (Selumetinib) til behandling af patienter med myelomatose
En fase 2-undersøgelse af AZD6244 i multipelt myelom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere responsraten for AZD6244 (selumetinib) hydrogensulfatkapsler hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere toksiciteten af AZD6244 hos patienter med MM. II. At estimere progressionsfri overlevelse og varighed af respons på AZD6244. III. For at teste om AZD6244 hydrogensulfatkapsler nedregulerer tumorcelle-phosphoryleret mitogenaktiveret proteinkinase (pERK) 1/2.
OMRIDS:
Patienterne får selumetinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. uge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forenede Stater, 59107
- Billings Clinic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af myelomatose med recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst to tidligere behandlinger
Målbar sygdom defineret som:
- Serum monoklonalt protein >= 1 gm/dL eller
- Monoklonalt urinprotein på >= 200 mg/24 timer, eller
- Målbare frie lette kæder ved fri let kæde-assay på >= 10 mg/dL med unormalt forhold mellem kappa og lambda fri let kæde, eller
- Målbar knoglesygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion (længste diameter, der skal registreres) >= 20 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning (til patienter med lytisk knoglesygdom)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
- Absolut neutrofiltal: >= 1.000/μL (uafhængig af blodcellevækstfaktorer)
- Blodplader: >= 75.000/μL (uafhængig af blodcellevækstfaktorer eller transfusion)
- Total bilirubin: =< 1,5 x øvre normalgrænse; dog er patienter med dokumenteret Gilberts syndrom berettigede
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]): < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Kreatinin: < 3,0 x ULN
Kendt human immundefekt virus (HIV) inficerede patienter, der opfylder følgende karakteristika, er kvalificerede:
- Cluster of differentiation (CD)4 celleantal >= 500/mm^3
Møde et af følgende:
- Villig til at suspendere antiretroviral behandling for varigheden af protokolbehandling eller
- På stabilt regime af antiretroviral kombinationsbehandling, der ikke inkluderer hverken zidovudin eller stavudin i mindst 12 uger og uden tegn på toksicitet
- Ingen hiv-associeret tilstand, der definerer erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
Forudgående allogen stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:
- >= 6 måneder er gået siden allogen transplantation
- Der er ingen graft vs. host disease (GVHD) til stede
- Ikke i øjeblikket i immunsuppressiv behandling
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention før, under og i fire uger efter undersøgelsesbehandlingen; mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention før, under og i seksten uger efter undersøgelsesbehandlingen
- Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke
- Forudgående palliativ og/eller lokaliseret strålebehandling er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage fra datoen for sidste strålebehandling
- Pulsoximetri på >= 95 % på rumluft
Ekskluderingskriterier:
Enhver samtidig tilstand eller planlagt behandling, der ville kompromittere undersøgelsens mål eller repræsentere en uacceptabel patientrisiko, herunder men ikke begrænset til:
- Planlagt samtidig behandling af myelomatose bortset fra bisfosfonater; igangværende kortikosteroider til andre indikationer end myelomatose tilladt, så længe dosis ikke overstiger 60 mg prednison pr. dag eller tilsvarende
- Vedvarende virkninger af enhver tidligere eller igangværende behandling, der kan kompromittere levering af undersøgelsesbehandling eller vurdering af uønskede hændelser
- Planlagt samtidig behandling med andre forsøgsmidler
- Cytotoksisk kemoterapi mindre end 2 uger, eller biologisk behandling mindre end 2 uger, eller kortikosteroider mindre end 2 uger før registrering
- Ingen anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i >= 1 år
- Kendt myelomatose i centralnervesystemet eller leptomeninges
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD6244
- Tidligere brug af mitogenaktiveret proteinkinase (MEK)-hæmmer
- Ukontrolleret hypertension, dvs. vedvarende blodtryk (BP) på >= 160/95
- Signifikant kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesygdom), hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil angina, ustabil arytmi ustabil eller behov for antiarytmisk behandling (brug af medicin) for atrieflimren er tilladt, hvis den er stabil i mindst 3 måneder)
- Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme (f. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravid eller ammende
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) =< 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) scanning
- Ethvert behov for supplerende ilt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: AZD6244 (Selumetinib) Behandling
Deltagerne modtager AZD6244 (Selumetinib) oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
AZD6244 (Selumetinib), 75 mg blev administreret oralt, to gange dagligt, kontinuerligt i 28-dages cyklusser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
|
Samlet respons: Stringent komplet respons (sCR) + komplet respons (CR) + Meget god delvis respons (VGPR) + delvis respons (PR).
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra respons på sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
|
Gennemsnitlig varighed af svar i måneder.
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Fra respons på sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
|
Forekomst af toksicitet, der kan være behandlingsfremkaldende
Tidsramme: 1 år, 11 måneder
|
Deltagere med grad 3, 4 og 5 toksiciteter muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesbehandling.
Toksicitet klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
|
1 år, 11 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til progression eller død, vurderet op til 2 år
|
Median PFS i måneder.
Progressiv sygdom (PD): Stigning på >= 25 % fra baseline.
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Fra registrering til progression eller død, vurderet op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i knoglemarvs mikromiljø
Tidsramme: Baseline til op til 20-30 timer efter modtagelse af den første dosis AZD6244
|
Effekt af AZD6244 på knoglemarvsmikromiljøet i MM.
|
Baseline til op til 20-30 timer efter modtagelse af den første dosis AZD6244
|
Niveau af nøgleregulatorer
Tidsramme: Op til 20-30 timer efter modtagelse af den første dosis selumetinib
|
Niveauet af nøgleregulatorer for MEK/MAPK- og PI3K-vejene og HSP90 og cellecyklusregulatorer kan bestemme antitumorresponset på AZD6244 in vivo i myelomatose (MM).
|
Op til 20-30 timer efter modtagelse af den første dosis selumetinib
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven Grant, M.D., Massey Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02929 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR669144
- NCI-8631
- 10-C-0079 (Anden identifikator: Moffitt Cancer Center)
- 8631 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Duke UniversityTrukket tilbageAntikoagulation og trombose Point of Care Test (AT-POCT)Forenede Stater