Gamma-sekretasehæmmer RO4929097 til behandling af unge patienter med recidiverende eller refraktære solide tumorer, CNS-tumorer, lymfom eller T-celleleukæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignitet (ved diagnose eller tilbagefald)

  • Biopsi ikke påkrævet for iboende hjernestammetumorer eller optisk pathway gliomer
• Ingen B-celle precursor akut lymfoblastisk lymfom (ALL) eller akut myeloid leukæmi
• Ingen T-celle leukæmi med CNS3 sygdom
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Den nuværende sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
• Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i 1 uge
• Ingen aktiv CNS leukæmi

• Karnofsky præstationsstatus (PS) 50-100 % (for patienter > 16 år) eller Lansky PS 50-100 % (for patienter ≤ 16 år)

  • Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af PS

• Patienter med solide tumorer uden knoglemarvspåvirkning skal opfylde følgende kriterier:

  • Perifer ANC ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner inden for de seneste 7 dage)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom skal opfylde ovenstående kriterier og må ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion

• Patienter med leukæmi skal opfylde følgende kriterier:

  • Blodpladeantal ≥ 20.000/mm^3 (kan modtage blodpladetransfusioner)
  • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
  • Må ikke vides at være refraktær over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • ≤ 0,6 mg/dL (patienter 1 til < 2 år)
  • ≤ 0,8 mg/dL (patienter 2 til < 6 år)
  • ≤ 1 mg/dL (patienter 6 til < 10 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (patienter 10 til < 13 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (kvindelige patienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (mandlige patienter 13 til < 16 år)
  • ≤ 1,7 mg/dL (mandlige patienter ≥ 16 år)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret og ukonjugeret) ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
• ALT ≤ 110 U/L (til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 U/L)
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi defineret som < nedre normalgrænse trods tilstrækkelig elektrolyttilskud
• Baseline QTc < 450 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetodeprævention (dvs. én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode) i ≥ 4 uger før, under og i ≥ 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelige patienter må ikke donere æg under eller efter undersøgelsesbehandling
• I stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, efter investigators mening
• Kan sluge tabletter og kapsler
• Intet kendt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Ingen kendt serologisk positivitet for hepatitis A, B eller C, ingen kendt historie med leversygdom og ingen andre former for hepatitis eller cirrhose
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen ukontrolleret infektion
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller dexamethason
• Patienter må ikke donere blod under eller i ≥ 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi, der er ukontrolleret på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud
• Ingen tidligere gamma-sekretasehæmmer RO4929097
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mere end 3 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi (6 uger for nitrosourea) (til patienter med solide tumorer, CNS-tumorer eller lymfomer)

• Patienter med T-celle leukæmi skal opfylde følgende kriterier:

  • Patienter, der fik tilbagefald på standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, må ikke have modtaget vedligeholdelseskemoterapi inden for de seneste 3 dage
  • Patienter, der fik tilbagefald, da de ikke modtog standard ALL vedligeholdelsesbehandling, er berettigede, forudsat at der er gået ≥ 14 dage siden afslutningen af ​​cytotoksisk kemoterapi med undtagelse af hydroxyurinstof
  • Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start af undersøgelsesbehandling
• Mindst 6 måneder siden forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % af bækkenet
• Mindst 6 uger siden anden tidligere væsentlig knoglemarvsstrålebehandling
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
• Mindst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantation eller redning uden TBI og ingen tegn på aktiv graft-vs-host-sygdom

• Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel

  • For midler, der har kendte bivirkninger, der forekommer mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger (varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen).
• Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længere, siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof
• Mere end 7 dage siden tidligere vækstfaktorer, der understøtter antallet af blodplader eller hvide celler eller funktion
• Mindst 7 dage siden tidligere kortikosteroider
• Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler

• Ingen andre samtidige anticancermidler inklusive kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof), strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi

  • Patienter med T-ALL, som har gavn af behandling med gamma-sekretasehæmmer RO4929097 i kombination med dexamethason, kan få intrathekal methotrexat
• Ingen samtidig warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere og/eller hæmmere af CYP3A4
• Ingen samtidig medicin eller mad, der kan forstyrre stofskiftet eller gamma-sekretasehæmmeren RO4929097, inklusive ketoconazol og friskpresset grapefrugtjuice