Undersøgelse af Gemcitabin + Hydroxychloroquine (GcHc) før operation i trin IIb eller III Adenocarcinom i bugspytkirtlen
Fase I/II undersøgelse af præoperativ gemcitabin i kombination med oral hydroxychloroquin (GcHc) hos personer med højrisikostadie IIb eller III Adenocarcinom i bugspytkirtlen
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPCI/UPMC Cancer Centers
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med biopsi-bevist adenokarcinom i bugspytkirtlen
- iscenesat af IIb eller større af EUS, eller tumor større end 2,6 cm på EUS eller pancreas protokol helical CT-scanning, der viser venøs involvering
- Karnofsky præstationsstatus >/= 70.
- Ingen aktiv anden malignitet bortset fra basalcellekarcinom i huden
Normal nyre-, lever- og hæmatologisk funktion på tidspunktet for indskrivningen, som det fremgår af:
- Serum kreatinin niveau ≤1,5 de øvre grænser for normal
- Serum totalt bilirubinniveau ≤1,5 X ULN
- Antal hvide blodlegemer >/= 3,5x109/ml pr. ml og blodpladetal ≥ 100x109 pr. ml
- Alder >18 år.
- For personer med obstruktiv gulsot skal galdevejene drænes med en midlertidig plastikstent eller en kort permanent metallisk galdestent.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der anses for kirurgisk uoperable, eller forsøgspersoner, der ikke er villige til at gennemgå kirurgisk resektion.
- Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi inden for 12 måneder før studiestart.
- Tidligere brug af strålebehandling eller forsøgsmidler til bugspytkirtelkræft.
- Ethvert tegn på metastasering til fjerne organer (lever, lunge, peritoneum).
- Symptomatisk eller endoskopisk tegn på obstruktion af gastrisk udløb
- Samtidige maligniteter med tegn på aktiv eller målbar sygdom undtagen basalcellekarcinom i huden
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
- Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (hydroxychloroquin, gemcitabin).
- Anden samtidig eksperimentel terapi.
- Virkningerne af HCQ og gemcitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for to uger før registrering for at udelukke graviditet. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Hvis en mand imprægnerer en kvinde, mens han deltager i denne undersøgelse, skal han straks informere sin behandlende læge.
- Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med knoglemarvssuppressiv terapi, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen. For patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er den potentielle effekt af farmakokinetiske interaktioner med HCQ og gemcitabin ukendt. Passende undersøgelser kan blive udført hos patienter med HIV og dem, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling i fremtiden.
- På grund af risikoen for sygdomsforværring er patienter med porfyri ikke egnede.
- Patienter med psoriasis er ikke berettigede, medmindre sygdommen er velkontrolleret, og de er under pleje af en specialist, der accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer.
- Patienter, der har behov for brug af enzym-inducerende anti-epileptisk medicin, der inkluderer: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin er udelukket.
- Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati er udelukket.
- Baseline EKG med QTc >470 msek (inklusive forsøgspersoner på medicin). Forsøgspersoner med ventrikulær pacemaker, for hvem QT-intervallet ikke kan måles, vil være kvalificerede fra sag til sag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hydroxychloroquin + Gemcitabin (HcGc)
Hydroxychloroquin oralt to gange dagligt i kombination med gemcitabin i 31 dage før kirurgisk resektion
|
Oral dosering dagligt startende 48 timer før første dosis gemcitabin (startende på dag -2) og i alt 31 dage (slutter på dag 29), før kirurgisk resektion.
Kapsler fås i styrker på 200 mg.
Daglige doser er 200, 400, 600, 800, 1000 eller 1200 mg og vil blive administreret BID for doser over 200 mg.
Andre navne:
Intravenøs administration på dag 1 og 15, med infusionen givet med den faste dosishastighed på 10 mg/m2/min (f.eks. 150 minutter for en dosis på 1500 mg/m2).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 31 dage
|
Antal deltagere ved hvert dosisniveau af HCQ, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
Op til 31 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Median antal måneders sygdomsfri overlevelse for deltagere, der modtager undersøgelsesbehandling.
|
Op til 30 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Medianantal af måneders samlet overlevelse for deltagere, der modtager undersøgelsesbehandling.
|
Op til 35 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) ved respons på HCQ-behandling
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Medianantal af måneders sygdomsfri overlevelse hos deltagere, der gjorde og ikke oplevede respons på HCQ-behandling.
Patienter, som havde >51 % stigning i deres LC3-II-farvning, blev klassificeret som havende et respons på HCQ.
|
Op til 30 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) ved respons på HCQ-behandling
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Median antal måneder af samlet overlevelse hos deltagere, der gjorde og ikke oplevede respons på HCQ-behandling.
Patienter, som havde >51 % stigning i deres LC3-II-farvning, blev klassificeret som havende et respons på HCQ.
|
Op til 35 måneder
|
|
R0 Resektionsrate
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Antal deltagere, der har gennemgået en resektion med mikroskopisk margin-negativ resektion, hvor der ikke er nogen grov eller mikroskopisk tumor tilbage i den primære tumorleje (24) / antal af den afsluttede behandling (31)
|
Op til 30 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) af CA 19-9 Response
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Median antal måneders sygdomsfri overlevelse for deltagere, der oplevede Ca 19-9 (surrogat biomarkør) respons (enten en stigning eller et fald i Ca 19-9), eller ingen Ca 19-9 respons.
Per deltager stigninger i Ca 19-9 varierede fra >0 til 225%.
Per deltager fald i Ca 19-9 varierede fra >0 til 100%.
|
Op til 30 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter CA 19-9 Response
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Median antal måneder af samlet overlevelse for deltagere, der oplevede Ca 19-9 (surrogat biomarkør)-respons (enten en stigning eller et fald i Ca 19-9), eller ingen Ca 19-9-respons.
Per deltager stigninger i Ca 19-9 varierede fra >0 til 225%.
Per deltager fald i Ca 19-9 varierede fra >0 til 100%.
|
Op til 35 måneder
|
|
Sygdomsfri overlevelse af p53 genetisk status
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Op til 35 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse (OS) af p53 Mutant Status
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Op til 35 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Herbert Zeh, MD, University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Gemcitabin
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-122
- PO1101944
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .