Bivirkninger på MR- og CT-undersøgelser (forstærket og uforstærket)

Begrundelse og mål:

Kontrastmidler vækker fortsat bekymring blandt patienter og læger på grund af deres udbredte brug og de sjældne, men potentielt vigtige bivirkninger forbundet med dem. Intravenøse (ind i en vene) kontrastmidler bruges dagligt til både computertomografi (CT) og magnetisk resonans (MR) undersøgelser som en hjælp til påvisning og karakterisering af sygdomme. På trods af deres brug til millioner af undersøgelser hvert år, er kontrastmidlerne ikke helt fri for alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger. Derfor har anvendelsen af ​​både jodholdige og gadolinium-baserede kontrastmidler til henholdsvis CT- og MR- undersøgelser givet anledning til visse sikkerhedsproblemer, især hos patienter i visse risikogrupper, f.eks. patienter med tidligere allergiske reaktioner over for gadolinium og jodholdige kontrastmidler, patienter med allerede eksisterende nyreinsufficiens og diabetespatienter. Bivirkninger af kontrastmidler kan opdeles i ikke-renale og renale bivirkninger. De ikke-renale bivirkninger kan være akutte eller forsinkede. De akutte bivirkninger opstår inden for en time efter, at kontrastmidlet er administreret til patienten, mens de forsinkede bivirkninger opstår efter en time og inden for en uge. Nogle reaktioner såsom nefrogen systemisk fibrose (NSF) kan forekomme endnu senere og er klassificeret som en meget sen bivirkning. Patienter i højrisikogruppe bør identificeres før kontrastmiddeladministration for at undgå disse bivirkninger. Bivirkninger ved brug af jodholdige kontrastmidler har været kendt i over 20 år. De er for det meste milde eller moderate hudreaktioner, der opstår i perioden 1 time til 7 dage efter kontrastmiddeladministration og forsvinder normalt inden for 3-7 dage. Ikke desto mindre opstår der alvorlige og livstruende bivirkninger, og en af ​​de mest alvorlige bivirkninger er kontrastinduceret nefropati (CIN), som er en nyrebivirkning. CIN refererer til en reduktion i nyrefunktionen induceret af kontrastmiddel. Dette indebærer en forringelse af nyrefunktionen (en stigning i serumkreatinin med mere end 25 % eller 44 μmol/L), der forekommer inden for tre dage efter intravaskulær administration af jodholdigt kontrastmiddel. CIN er en velkendt komplikation, når det kommer til radiologiske undersøgelser med jodholdige kontrastmidler. Den hurtige udvikling og hyppige brug af CT-undersøgelse med samtidig administration af relativt store doser jodholdige kontrastmidler har bidraget til et stigende antal tilfælde af CIN i de senere år. I mange år har gadolinium-baserede kontrastmidler været betragtet som sikre, men i 2006 begyndte den første indberetning af patienter, der havde udviklet en ny sjælden potentielt dødelig sygdom kaldet NSF i ugerne efter eksponering for gadolinium-baserede kontrastmidler. Det var dog først i 2006, at NSF blev koblet til gadoliniumkontrastmidler, og det blev foreslået, at det frie gadolinium fra kontrastmidlet kunne være en trigger for NSF. NSF er en bindevævssygdom, som oftest viser sig som en hudsygdom med hævelser i arme og ben, men som også kan påvirke indre organer. NSF opstår i kombination med kronisk nyresygdom og er først for nylig blevet særligt undersøgt.

Derfor er det væsentligt at afklare, om disse reaktioner faktisk er direkte relateret til påføring af kontrastmidler eller til MR/CT-undersøgelser. De fleste større undersøgelser udført på gadolinium-baserede og jodholdige kontrastmidler har været retrospektive, og indtil videre er der ikke udført lignende storskalaundersøgelser uafhængigt af lægemiddelvirksomheder. Der mangler således uafhængige undersøgelser, som undersøger sværhedsgraden af ​​bivirkninger samt forsinkede bivirkninger en måned efter, at patienterne er blevet eksponeret for kontrastmidlet. Studiets formål er at undersøge sikkerhedsprofilen for henholdsvis jodholdige og gadolinium-baserede kontrastmidler til CT- og MR-undersøgelser i et prospektivt design. En kontrolgruppe undersøgt uden brug af kontrastmiddel vil blive inddraget, således at undersøgelsen kan belyse indberettede bivirkninger relateret til kontrastmidler og CT/MR-undersøgelser. Dette gælder for nyre-, ikke-renale og sene bivirkninger.

Dette projekt vil i sidste ende belyse eventuelle væsentlige og livstruende senfølger, og derfor vil disse blive opdaget tidligere, og det vil blive mere sandsynligt at behandle patienterne i god tid til disse hændelser. Følgende serie af hypoteser vil blive undersøgt i denne undersøgelse:

1. Nyre- såvel som ikke-renale bivirkninger, der forekommer, er relateret til brugen af ​​kontrastmiddel ved MR-/CT-undersøgelse.
2. CIN forekommer hos patienter, der gennemgår en MR-/CT-undersøgelse med kontrastmiddel.

Metoder:

Godkendelser indhentes fra Københavns Amts Udvalg for Biomedicinsk Forskningsetik og Datatilsynet. Undersøgelsen vil blive gennemført som et prospektivt studie på Herlev Hospital, Radiologisk Afdeling. Patienter henvist til en MR/CT-undersøgelse vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen. Da patienterne henvises til en MR-/CT-undersøgelse som led i deres patientdiagnostiske udredning, vil fordelingen i forskellige grupper være uden indflydelse fra undersøgelsens embedsmænd. Undersøgelsen omfatter i alt 1600 patienter i en periode på ca. flere år. Patienterne vil blive fordelt i fire grupper (a, b, c og d) med 400 patienter i hver gruppe. Gruppe a og c (casegruppe) gennemgår henholdsvis MR- og CT- undersøgelser med henholdsvis gadoliniumbaseret kontrastmiddel og jodholdigt kontrastmiddel. Gruppe b og d (kontrolgrupper) vil gennemgå MR/CT-undersøgelse uden brug af kontrastmiddel. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra alle patienter. Data vil løbende blive indsamlet. For hver deltagende patient vil følgende blive registreret: risikofaktorer (patienter, der er allergiske over for gadolinium-baserede og jodholdige kontrastmidler, patienter med nedsat nyrefunktion og diabetes), estimeret nyrefunktion (eGFR) med en fingerstik-blodprøve umiddelbart før og 72 timer efter MR/CT-undersøgelsen. Blodprøven er hurtig, nem og kræver ikke mere end en lille pind på siden af ​​fingerspidsen med en fingerpind. Bloddråben placeres på en teststrimmel og ind i et nyrefunktionsmåler, hvorefter eGFR aflæses. Teststrimlen vil blive destrueret umiddelbart efter afslutning af testen/målingen. For at påvise forekomsten af ​​akutte bivirkninger efter administration af kontrastmidler observeres patienterne i 30 min. Patienter i kontrolgrupperne vil også blive observeret i 30 minutter efter start af MR/CT-undersøgelse. Alle patienter får udleveret to spørgeskemaer vedrørende forekomst af bivirkninger og mulige forsinkede reaktioner, som de skal udfylde 72 timer og en måned efter MR/CT-undersøgelse. Resultater fra gruppe a vil blive sammenlignet med resultater fra gruppe b, mens resultaterne fra gruppe c vil blive sammenlignet med resultater fra gruppe d. Denne undersøgelse vil ikke være statistisk randomiseret, da det er et observationsstudie. Endvidere er det nødvendigt at have en større kontrolgruppe.

Bivirkninger, risici og ulemper: Der er ingen kendte bivirkninger i denne undersøgelse, når eksklusionskriterierne er opfyldt. Patienter vil allerede blive henvist til MR/CT-undersøgelse, og kontrastmidler, der allerede er godkendt af sundhedsmyndighederne, vil blive brugt som redskaber til MR/CT-undersøgelser. Derfor udgør denne undersøgelse ikke en større risiko eller besvær for deltagerne. Desuden er der ingen bivirkninger forbundet med blodprøvemålingen.

Økonomiske forhold:

Undersøgelsesembedsmænd har ingen økonomiske forbindelser til private firmaer eller medicinalvirksomheder med interesse i denne undersøgelse. Da størstedelen af ​​forskningen i kontrastmidler er lavet af medicinalvirksomheder, er dette projekt vigtigt og af stor interesse, da det er uafhængigt af medicinalindustrien. Derfor vil projektets konklusioner ikke være påvirket af strategiske og økonomiske interesser.

Etiske overvejelser:

Denne undersøgelse er unik i den forstand, at den indtil videre er den eneste større prospektive undersøgelse, der følger patienter en måned efter afslutning af MR/CT-undersøgelse. Undersøgelsen er primært tænkt som en metode til at afklare omfanget af sene bivirkninger, der kan opstå efter, at patienten har forladt undersøgelseslokalet. For netop disse kontrastmidler kan man med fordel have et studie, som giver et samlet systematisk overblik over akutte og sene bivirkninger, fordi mange alvorlige og livstruende sene bivirkninger opstår dage og endda uger efter kontrastmiddelindgivelsen. Vi håber, at denne undersøgelse vil resultere i en forbedret dokumentation af, om forekomsten af ​​akutte og forsinkede alvorlige bivirkninger er direkte relateret til brugen af ​​kontrastmidler til MR/CT-undersøgelser. Dette vil øge patientsikkerheden, fordi; det vil hjælpe med at afklare, om bivirkninger er relateret til kontrastmidler eller MR/CT-undersøgelse. For den enkelte deltager betyder fordelen ved at deltage i denne undersøgelse, at enhver væsentlig forsinket bivirkning i fremtiden vil blive opdaget i tide. Endvidere vil en påvisning af tilstedeværelsen af ​​milde eller/og moderate bivirkninger føre til en tidligere behandling af disse bivirkninger.