Reazioni avverse agli esami RM e TC (potenziati e non potenziati)

Motivazione e obiettivi:

I mezzi di contrasto continuano a destare preoccupazione tra pazienti e medici a causa del loro diffuso utilizzo e delle rare ma potenzialmente importanti reazioni avverse ad essi associate. Gli agenti di contrasto per via endovenosa (in una vena) vengono utilizzati quotidianamente sia per gli esami di tomografia computerizzata (TC) che di risonanza magnetica (RM) come ausilio per il rilevamento e la caratterizzazione delle malattie. Nonostante il loro utilizzo per milioni di esami ogni anno, i mezzi di contrasto non sono del tutto esenti da reazioni avverse gravi e potenzialmente letali. Pertanto, l'applicazione di agenti di contrasto sia contenenti iodio che a base di gadolinio, rispettivamente per gli esami TC e RM, ha sollevato alcuni problemi di sicurezza, specialmente nei pazienti in determinati gruppi a rischio, ad es. pazienti con precedenti reazioni allergiche al gadolinio e ai mezzi di contrasto contenenti iodio, pazienti con insufficienza renale preesistente e pazienti diabetici. Le reazioni avverse dei mezzi di contrasto possono essere suddivise in reazioni avverse non renali e renali. Le reazioni avverse non renali possono essere acute o ritardate. Le reazioni avverse acute si manifestano entro un'ora dalla somministrazione del mezzo di contrasto al paziente, mentre le reazioni avverse ritardate si manifestano dopo un'ora ed entro una settimana. una reazione avversa molto tardiva. I pazienti appartenenti al gruppo ad alto rischio devono essere identificati prima della somministrazione del mezzo di contrasto per evitare queste reazioni avverse. Le reazioni avverse con mezzi di contrasto contenenti iodio sono note da oltre 20 anni. Si tratta per lo più di reazioni cutanee lievi o moderate che si verificano nel periodo da 1 ora a 7 giorni dopo la somministrazione del mezzo di contrasto e di solito scompaiono entro 3-7 giorni. Tuttavia, si verificano reazioni avverse gravi e pericolose per la vita e uno degli effetti più gravi è la nefropatia indotta da contrasto (CIN), che è una reazione avversa renale. CIN si riferisce a una riduzione della funzione renale indotta dal mezzo di contrasto. Ciò implica un deterioramento della funzione renale (un aumento della creatinina sierica di oltre il 25% o 44 μmol / L) che si verifica entro tre giorni dalla somministrazione intravascolare di un mezzo di contrasto contenente iodio. La CIN è una complicanza ben nota quando si tratta di studi radiologici che utilizzano agenti di contrasto contenenti iodio. Il rapido sviluppo e l'uso frequente dell'esame TC con la somministrazione simultanea di dosi relativamente elevate di mezzi di contrasto contenenti iodio hanno contribuito a un numero crescente di casi di CIN negli ultimi anni. Per molti anni, i mezzi di contrasto a base di gadolinio sono stati considerati sicuri, ma nel 2006 è iniziata la prima segnalazione di pazienti che avevano sviluppato una nuova malattia rara potenzialmente fatale chiamata NSF nelle settimane successive all'esposizione ai mezzi di contrasto a base di gadolinio. Tuttavia, non è stato fino al 2006 che la NSF è stata collegata agli agenti di contrasto al gadolinio ed è stato proposto che il gadolinio libero dall'agente di contrasto potesse essere un fattore scatenante per la NSF. La NSF è una malattia del tessuto connettivo che di solito si manifesta come una malattia della pelle con gonfiore alle braccia e alle gambe, ma può colpire anche gli organi interni. La NSF si verifica in combinazione con la malattia renale cronica e solo di recente è stata studiata in modo particolare.

Pertanto, è essenziale chiarire se queste reazioni siano effettivamente direttamente correlate all'applicazione di agenti di contrasto o agli esami RM/TC. La maggior parte dei principali studi condotti sui mezzi di contrasto a base di gadolinio e contenenti iodio sono stati retrospettivi e finora nessuno studio simile su larga scala è stato condotto indipendentemente dalle aziende farmaceutiche. Pertanto, mancano studi indipendenti che esaminino la gravità delle reazioni avverse e le reazioni avverse ritardate un mese dopo che i pazienti sono stati esposti all'agente di contrasto. e agenti di contrasto a base di gadolinio agli esami TC e RM in un disegno prospettico. Verrà incluso un gruppo di controllo esaminato senza l'uso di agenti di contrasto, in modo che lo studio possa illuminare le reazioni avverse segnalate relative agli agenti di contrasto e agli esami TC/RM. Questo vale per le reazioni avverse renali, non renali e tardive.

Questo progetto alla fine illuminerà eventuali effetti tardivi significativi e pericolosi per la vita e, pertanto, questi verranno rilevati prima e sarà più probabile trattare i pazienti in tempo utile per questi eventi. In questo studio verranno esaminate le seguenti serie di ipotesi:

1. Le reazioni avverse renali e non renali che si verificano sono correlate all'uso del mezzo di contrasto nell'esame RM/TC.
2. La CIN si verifica in pazienti sottoposti a esame RM/TC con mezzo di contrasto.

Metodi:

Sono state ottenute le approvazioni del Comitato della contea di Copenaghen per l'etica della ricerca biomedica e dell'Agenzia danese per la protezione dei dati. Lo studio sarà condotto come studio prospettico presso l'Herlev Hospital, Dipartimento di Radiologia. Ai pazienti indirizzati a un esame RM/TC verrà offerta la partecipazione allo studio. Poiché i pazienti vengono indirizzati a un esame RM/TC come parte della loro valutazione diagnostica del paziente, la distribuzione in diversi gruppi sarà senza alcuna influenza da parte dei funzionari dello studio. Lo studio include un totale di 1600 pazienti in un periodo di circa 2 anni. I pazienti saranno distribuiti in quattro gruppi (a, b, c e d) con 400 pazienti in ciascun gruppo. I gruppi a e c (caso gruppo) vengono sottoposti rispettivamente a esami RM e TC rispettivamente con mezzo di contrasto a base di gadolinio e mezzo di contrasto contenente iodio. I gruppi b e d (gruppi di controllo) saranno sottoposti a esame RM/TC senza alcun uso di mezzo di contrasto. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i pazienti. I dati verranno raccolti continuamente. Per ogni paziente partecipante verranno registrati: fattori di rischio (pazienti allergici ai mezzi di contrasto a base di gadolinio e iodio, pazienti con insufficienza renale e diabete), funzionalità renale stimata (eGFR) con un esame del sangue prelevato dal polpastrello immediatamente prima e 72 ore dopo l'esame RM/TC. L'esame del sangue è rapido, semplice e non richiede altro che un bastoncino sul lato della punta del dito con un bastoncino. La goccia di sangue viene posta su una striscia reattiva e in un misuratore di funzionalità renale, dopodiché viene letto l'eGFR. La striscia reattiva verrà distrutta immediatamente dopo il completamento del test/misurazione. Per rilevare l'insorgenza di reazioni avverse acute dopo la somministrazione di agenti di contrasto, i pazienti vengono osservati per 30 min. Anche i pazienti nei gruppi di controllo saranno osservati per 30 minuti dopo l'inizio dell'esame RM/TC. A tutti i pazienti vengono forniti due questionari riguardanti l'insorgenza di reazioni avverse e possibili reazioni ritardate, che devono completare 72 ore e un mese dopo l'esame RM/TC. I risultati del gruppo a saranno confrontati con i risultati del gruppo b, mentre i risultati del gruppo c saranno confrontati con i risultati del gruppo d. Questo studio non sarà statisticamente randomizzato, poiché si tratta di uno studio osservazionale. Inoltre, è necessario disporre di un importante gruppo di controllo.

Reazioni avverse, rischi e svantaggi: non sono note reazioni avverse in questo studio, quando i criteri di esclusione sono soddisfatti. I pazienti saranno già inviati per un esame RM/TC e gli agenti di contrasto già approvati dalle autorità sanitarie saranno utilizzati come strumenti per gli esami RM/TC. Pertanto, questo studio non rappresenta un rischio o un disagio maggiore per i partecipanti. Inoltre, non ci sono reazioni avverse associate alla misurazione degli esami del sangue.

Condizioni economiche:

I funzionari dello studio non hanno legami finanziari con aziende private o aziende farmaceutiche interessate a questo studio. Poiché la maggior parte delle ricerche sui mezzi di contrasto sono effettuate da aziende farmaceutiche, questo progetto è importante e di grande interesse in quanto indipendente dall'industria farmaceutica. Pertanto, le conclusioni del progetto non saranno influenzate da interessi strategici ed economici.

Considerazioni etiche:

Questo studio è unico nel senso che finora è l'unico grande studio prospettico che segue i pazienti un mese dopo il completamento dell'esame RM/TC. Lo studio è inteso principalmente come metodo per chiarire l'entità delle reazioni avverse tardive che possono verificarsi dopo che il paziente ha lasciato la sala d'esame. Proprio per questi agenti di contrasto, è vantaggioso disporre di uno studio che fornisca una panoramica sistematica completa delle reazioni avverse acute e tardive, poiché molte reazioni avverse tardive gravi e pericolose per la vita si verificano giorni e persino settimane dopo la somministrazione del mezzo di contrasto. Ci auguriamo che questo studio si traduca in una migliore documentazione del fatto che l'incidenza di reazioni avverse gravi acute e ritardate sia direttamente correlata all'uso di agenti di contrasto per esami RM/TC. Ciò aumenterà la sicurezza del paziente perché; aiuterà a chiarire se le reazioni avverse sono correlate agli agenti di contrasto o all'esame RM/TC. Per il singolo partecipante il vantaggio della partecipazione a questo studio significa che, in futuro, qualsiasi reazione avversa ritardata significativa sarà scoperta in tempo. Inoltre, il rilevamento della presenza di reazioni avverse lievi e/o moderate porterà a un trattamento precoce di tali reazioni avverse.