Behandling af knæartrose med intraartikulær infliximab

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥ 35 år men ≤ 85 år.
2. Smertefulde knæ i 3-60 måneder.
3. VAS ledsmerter score større end 30 mm (skala 0-100)
4. Røntgenbillede af knæet viser minimal til moderat forandring (tidlig OA).
5. Ingen NSAID-behandling i mindst en uge.
6. Har kapacitet til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.
7. Køn: Mand eller kvinde
8. Kvinder skal være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 1 år) eller kirurgisk steriliserede og have en negativ serumgraviditetstest ved optagelse i undersøgelsen. Mænd skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen i 6 måneder efter infusionen af ​​undersøgelsesmidlet.
9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler eller kirurgisk sterilisering) i hele undersøgelsens varighed og bør fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste infusion.

10. Screeningslaboratorietestresultaterne skal opfylde følgende kriterier

    1. WBC (hvide blodlegemer): >3,5/uL
    2. Hæmoglobin: > 10 g/dl
    3. Blodplader: > 100.000/ul
    4. Serum kreatinin: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alaninaminotransferase) <3 gange ULN
    6. UA (urinalyse) med mikroskopisk undersøgelse: WNL
    7. Negative tests for HbsAg eller hepatitis C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Anses for kvalificerede i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

    1. Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. En undtagelse er gjort for forsøgspersoner, der har en historie med latent TB (defineret i denne undersøgelse som at have haft et positivt resultat fra enten tuberkulin-hudtesten eller QuantiFERON-TB Gold-testen før screening) og dokumentation for at have gennemført en passende behandlingsregime for latent TB inden for 3 år før den første administration af undersøgelsesmiddel i henhold til denne protokol. Tilstrækkelig behandling for latent TB er defineret i henhold til lokale landeretningslinjer for immunkompromitterede patienter. Hvis der ikke findes lokale retningslinjer for immunkompromitterede patienter, skal amerikanske retningslinjer følges. Det er investigatorens ansvar at verificere tilstrækkeligheden af ​​tidligere anti-TB-behandling og levere passende dokumentation.
    2. Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.
    3. Har ikke for nylig haft tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering og, hvis det er berettiget, modtage passende behandling for latent TB før eller samtidig med den første administration af studieagent.
    4. Inden for 1 måned før den første administration af undersøgelsesmidlet, enten have negative diagnostiske TB-testresultater (defineret som både en negativ tuberkulin-hudtest og en negativ QuantiFERON-TB Gold-test, som beskrevet i henholdsvis bilag 3 og bilag 4), eller have et nyligt identificeret positivt diagnostisk TB-testresultat (defineret som enten en positiv tuberkulin-hudtest eller en positiv QuantiFERON-TB Gold-test) under screening, hvor aktiv TB er blevet udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er påbegyndt enten før til eller samtidig med den første administration af studiemiddel. Tuberkulin-hudtesten og QuantiFERON-TB Gold-testen er ikke påkrævet ved screening for forsøgspersoner med en historie med latent TB og dokumentation for at have gennemført tilstrækkelig behandling som beskrevet i inklusionskriterium 12a. Desuden er disse forsøgspersoner ikke forpligtet til at påbegynde yderligere behandling for latent TB.
    5. Få et røntgenbillede af thorax (både posterior-anterior og lateral) taget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmidlet og læst af en kvalificeret radiolog uden tegn på aktuel aktiv TB eller gammel inaktiv TB.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderat til svær OA, bestemt ved alvorlig ledspalteindsnævring (Kellgren grad IV) (7) i mediale og laterale rum
2. Insulinafhængig diabetes mellitus.
3. Systemisk inflammatorisk sygdom, f.eks. rheumatoid arthritis.
4. Intraartikulære injektioner inden for 3 måneder.
5. Forudgående behandling med infliximab eller andet anti-TNF lægemiddel.
6. Akut skade på knæ (< 2 uger)
7. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter den sidste infusion (dette inkluderer fædre, der planlægger at blive far til et barn inden for 6 måneder efter deres sidste infusion).
8. Har tidligere haft behandling med monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter.
9. Anamnese med modtagelse af humane/murine rekombinante produkter eller en kendt allergi over for murine produkter. En kendt allergi over for murint produkt er bestemt et udelukkelseskriterium
10. Dokumentation for positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C.
11. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesagenter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
12. Har en kendt historie med alvorlige infektioner (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) i de foregående 3 måneder.
13. Har eller har haft en opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening
14. Modtager i øjeblikket Coumadin, Ticlid, Plavix eller heparin/heparinanalog inden for 7 dage før synovial biopsi.
15. Modtager i øjeblikket aspirin inden for 7 dage før synovial biopsi.
16. Få et røntgenbillede af thorax ved screening, der viser tegn på malignitet eller infektion.
17. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfom eller tegn, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f.eks. knuder i den bagerste trekant af halsen, infraclavikulært, epitrochleært eller periortisk område) eller splenomegali.
18. Har i øjeblikket nogen kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år, med undtagelse af basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på recidiv, samt carcinom in situ i livmoderhalsen.
19. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
20. Er ude af stand til eller villige til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
21. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
22. Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
23. Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvigt Grad III-IV.
24. Har haft en ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk infektion (f.eks. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii og aspergillose) inden for 6 måneder før screening.