Effekten af ​​Imatinib og 5-FU/Leucovorin hos patienter med avanceret karcinom i galdeblæren og galdekanalen

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk karcinom i galdeblæren eller galdegangen, som er inoperabel eller metastatisk og derfor uhelbredelig med enhver konventionel multimodalitetstilgang
• Ydeevnestatus 0, 1 eller 2 (ECOG)
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Alder > 18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (granulocytter > 1,5 x 109/l, Hb > 10 g/dl, blodplader > 100 x 109/l)
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (bilirubin < 1,25 x øvre normalgrænse eller < 1,5 x øvre normalgrænse, hvis hyperbilirubinæmi er relateret til underliggende sygdom, ALAT + ASAT < 1,5 x øvre normalgrænse, i tilfælde af levermetastaser < 5 x øvre normalgrænse, kreatinin < 1,25 x øvre normalgrænse)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal udføre en yderst effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen med en dokumenteret effekt på >99 %. Præventionsbehandlingen bør udføres i yderligere seks måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter første dag efter dosering af studielægemidlet.
• Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen: hvis den anden primære malignitet på nuværende tidspunkt ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienten har en alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom.
• Samtidig brug af warfarin eller acetaminophen er ikke tilladt med imatinibmesylat og skal erstattes af anden medicin (f.eks. med lavmolekylære hepariner i tilfælde af warfarin).
• Strålebehandling eller enhver større abdominal- eller thoraxoperation < 4 uger før studiestart (undtagen diagnostisk biopsi eller portimplantation)
• Patienten har modtaget neoadjuverende imatinibmesylat eller fluoropyrimidiner før studiestart
• Patient med grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen)
• Kendt uforenelighed af imatinib, 5-FU eller leucovorin
• Kendte hjernemetastaser
• Samtidig systemisk kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom
• Stof- eller alkoholmisbrug
• Patienten har kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose)
• Patienter med dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (dvs. Behandling med Zostex)
• Patienter, der er tilknyttet eller afhængige af investigatoren eller sponsoren
• Patienter med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke.
• Patienter med en kreatininclearance på < 50 ml/min.
• Patienter med et alvorligt fald i knoglemarvsfunktionen
• Patienter med akutte infektioner
• Patienter med alvorligt nedsat leverfunktion
• Patienter i nedsat præstationsstatus (ECOG > 2)
• Der bør ikke udføres aktive vaccinationer under undersøgelsesbehandling
• Anæmi forårsaget af vitamin B12-mangel