Plerixafor og Sargramostim (GM-CSF) til mobilisering af allogene søskendedonorer

Inklusionskriterier:

Donorberettigelse

• Donor er 18 til 65 år inklusiv.
• Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, skal donor være ikke-gravid, ikke ammende og acceptere at bruge passende prævention.
• Donor er en 6/6 HLA-matchet søskende, der er villig til at donere PBSC til transplantation.
• Donor har tilstrækkelig hjertefunktion uden historie med kongestiv hjertesvigt og ingen historie med atrieflimren eller ventrikulær takyarytmi.
• Donor har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en beregnet serumkreatininclearance på ≥56 ml/min for kvinder og ≥64 ml/min for mænd.
• Donor har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin <2x normal eller fravær af hepatisk fibrose/cirrose.
• Donor har tilstrækkelig neurologisk funktion som defineret ved INGEN tegn på en alvorlig central eller perifer neurologisk abnormitet. Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald, der kræver antikonvulsiv medicin.
• Donor skal være HIV-1&2 antistof og HTLV-I&II antistof sero-negativ, ved FDA-licenseret test.
• Donor skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Donor skal demonstrere evne til at være kompatibel med undersøgelsesregimen.
• Donor må ikke have en aktiv infektion på tidspunktet for studiestart.
• Donor har ikke aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter studiestart.
• Donor er i øjeblikket ikke tilmeldt et andet forsøgsmiddelstudie.
• Donor har ikke nogen medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators mening ville forstyrre hans/hendes vurdering.
• Donorens evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Modtagers berettigelse

• Modtageren skal have adgang til den vellykkede indsamling af et GM-CSF + plerixafor mobiliseret produkt. Når en passende samling ikke kan opnås, vil G-CSF blive brugt, og nogle modtagere skal muligvis modtage et kombineret produkt af mobiliserede celler med plerixafor + GM-CSF og G-CSF mobiliserede celler. Modtagere, der modtager mindre end 2,0 X 106 CD34+-celler/kg/faktisk modtagervægt efter seks dage med GM-CSF og to dage med IV plerixafor, vil ikke blive betragtet som "kvalificerede", men kun fulgt pr. protokol af sikkerhedsmæssige årsager.
• Modtageren er 18 til 65 år inklusiv.
• Modtageren er villig og har en 6/6 HLA-matchet søskende villig til at donere PBSC til transplantation.
• Modtager skal give underskrevet informeret samtykke.
• Hvis kvinden og i den fødedygtige alder, skal modtageren være ikke-gravid, ikke amme og bruge passende prævention.

• Modtager skal have en af ​​følgende diagnoser:

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i 1. eller efterfølgende remission eller i tilbagefald,
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i 1. eller efterfølgende remission eller i tilbagefald,
  • Myelodysplastisk syndrom enten mellem 1 eller 2, eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System,
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret eller anden kronisk fase,
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD) i 2. eller større fuldstændig remission, delvis remission eller refraktært tilbagefald,
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Rai trin 2-4, svigtende mindst 2 tidligere regimer, ELLER
  • Myelomatose (MM), stadie 2-3.
  • Myeloproliferativ lidelse eller neoplasma
• Recipienten skal have tilstrækkelig hjertefunktion med en venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %.
• Recipienten skal have tilstrækkelig lungefunktion defineret som NO alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesygdom og formel lungefunktionstest, der viser en FEV1 ≥50 % af forventet og en DLCO ≥40 % af forventet, korrigeret for hæmoglobin.
• Recipienten skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved en serum-kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) på ≥56 ml/min for kvinder og ≥64 ml/min for mænd med normal
• Recipienten skal have tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin <2x normal eller fravær af leverfibrose/cirrose.
• Modtager skal have tilstrækkelig neurologisk funktion som defineret ved INGEN tegn på en alvorlig central eller perifer neurologisk abnormitet. Patienter med en historie med tidligere CNS-tumorinvolvering er berettiget, forudsat at de er uden symptomer eller tegn, og CNS nu er fri for sygdom ved lumbalpunktur og CT-scanning af hjernen.
• Modtageren må ikke have tegn på aktiv infektion på tidspunktet for det transplantationspræparative regime eller på tidspunktet for transplantationen.
• Modtager skal være HIV-1&2 antistof og HTLV-I & II antistof sero-negativ, ved FDA licenseret test.
• Modtageren har en ECOG-ydeevnestatus på 0 eller 1.
• Modtager skal demonstrere evne til at være i overensstemmelse med medicinsk regime.
• Modtager må ikke have aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter studiestart.
• Modtageren må ikke være tilmeldt et andet forsøgsmiddel samtidig.
• Modtageren må ikke have nogen medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators opfattelse ville forstyrre evalueringen af ​​patienten.
• Modtager skal have en forventet levetid på mere end 4 uger.
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for donorer ud over det ovenfor anførte

• Donor modtager muligvis ikke andre forsøgsmidler.
• Donor har muligvis ikke en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som plerixafor eller GM-CSF, eller kendt overfølsomhed over for gær-afledte produkter eller nogen komponent i produktet.