RAD001 hos patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi med molekylær sygdom.
En åben etiket, Time-To-Event kontinuerlig revurderingsmetode, fase I/II-undersøgelse af pattedyrmålet for Rapamycin (mTOR)-hæmmer RAD001 i kombination med imatinib (Gleevec) hos patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML) med vedvarende molekulær Sygdom.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Undersøgelsespersoner skal være mindst 18 år eller ældre.
- Undersøgelsespersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2.
- Undersøgelsespersoner skal give et underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Studiefag skal kunne overholde studieprocedurer og opfølgende prøver.
- Kvindelige forsøgspersoner: ikke-fertile (status efter hysterektomi (fjernelse af livmoderen) eller overgangsalderen (ingen menstruation) i 24 på hinanden følgende måneder eller accepterer at bruge prævention under undersøgelsen til slutningen af sidste behandlingsbesøg. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før administration af RAD001). Brug af et enkelt middel til forebyggelse af graviditet (orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler) kan blive påvirket af medicin, der ændrer aktiviteten af cytokrom P450-enzymet, og anses derfor ikke for at være effektive under deltagelse i dette kliniske forsøg. ENHVER chance for, at gravid kan opstå, skal der være en forpligtelse til at fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID.
- Der skal være mindst to uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling (tilstrækkeligt genoprettet fra de akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling).
Forsøgspersoner skal opfylde følgende sygdomskriterier:
- Diagnose af kronisk myelogen leukæmi ifølge Verdenssundhedsorganisationen.
- Vedvarende molekylær sygdom som defineret ved den vedvarende identifikation af Bcr-Abl-transkriptet ved hjælp af kvantitativ RT-PCR ved mindst 2 lejligheder med mindst 3 måneders mellemrum og efter at have afsluttet minimum 18 måneders behandling med Imatinib på 400 mg én gang dagligt.
- Opnåede et fuldstændigt cytogenetisk respons. (Dette skal måles mindst én gang før samtykke til deltagelse i det kliniske forsøg og skal revurderes ved påbegyndelsen af det kliniske forsøg.)
- Ikke-hæmatologiske symptomer relateret til Imatinib-behandling, som er ≤ grad 2 i sværhedsgrad i mindst 6 måneder før indskrivning.
Studiefag skal opfylde følgende organfunktionskriterier:
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion
- International normaliseret ration <1,3 (eller <3 på antikoagulantia)
Studiefag skal opfylde følgende hjertefunktionskriterier:
- Ingen historie med ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsen. Hvis der er mistanke om klinisk anamnese med koronararteriesygdom, så skal patienten dokumentere en af følgende inden for 1 år efter deltagelse i undersøgelsen: Venstre ventrikel ejektionsfraktion større end 40 % på multigated acquisition scan eller lignende radionuklid angiografisk scanning; eller venstre ventrikel fraktionel afkortning større end 22 % ved ekkokardiografiundersøgelse; eller LVEF større end 40 % ved ekkokardiografiundersøgelse.
- Ingen historie med en diagnose eller mistanke om medfødt QRS-kompleks til slutningen af T-bølgen på et elektrokardiogramsyndrom.
- Ingen historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes).
- Ingen historie med ukontrolleret hypertension.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner har muligvis ikke tidligere haft behandling med RAD001, sirolimus, temsirolimus eller rapamycin.
- Forsøgspersoner har muligvis ikke en kendt overfølsomhed over for RAD001 eller andre rapamycin, sirolimus, temsirolimus eller dets hjælpestoffer.
- Forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget et forsøgsmiddel modtaget inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Undersøgelsespersoner må ikke have psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse eller opfølgning.
- Forsøgspersoner har muligvis ikke en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer.
- Undersøgelsespersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen, er ikke kvalificerede til at deltage i dette kliniske forskningsforsøg.
Undersøgelsespersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i det kliniske forskningsstudie:
- Diagnose af en accelereret fase eller en blast fase af kronisk myeloid leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier.
- Klinisk evidens, der tyder på involvering af centralnervesystemet med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi i cerebrospinalvæsken.
- Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Forudgående ekstern strålebehandling af bækkenet.
- Diagnose af en anden malignitet, medmindre den er sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser: behandling af ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed - med behandling for tilstanden komplet.
- Kendt kronisk tilstand, der kræver behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler.
- Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
- Tidligere seropositiv test for human immundefektvirus.
- Ukontrolleret diabetes mellitus
- Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af RAD001 signifikant (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
- Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå behandling med RAD001, herunder: alvorligt svækket lungefunktion; leversygdom, såsom cirrhosis, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk; vedvarende hepatitis; andre ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare ved behandlingen med undersøgelsesterapien.
- Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: Medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom); Erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære formål vil vurdere den maksimalt tolererede dosis af RAD001, når det kombineres med en fast dosis af Imatinib.
Tidsramme: Dette mål vil blive vurderet ved en tid-til-hændelse, kontinuerlig revurderingsmetode for at fastslå den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af en fast dosis af Imatinib sammen med RAD001.
|
Dette mål vil blive vurderet ved en tid-til-hændelse, kontinuerlig revurderingsmetode for at fastslå den maksimalt tolererede dosis af kombinationen af en fast dosis af Imatinib sammen med RAD001.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Målet vil vurdere, i hvilken grad en fast dosis af Imatinib kombineret med RAD001 givet ved den maksimalt tolererede dosis er i stand til at udtømme puljen af minimal resterende sygdom hos patienter.
Tidsramme: Dette mål vil blive vurderet ved RT-PCR for Bcr-Abl-genproduktet som demonstreret ved graden af komplette molekylære responser.
|
Dette mål vil blive vurderet ved RT-PCR for Bcr-Abl-genproduktet som demonstreret ved graden af komplette molekylære responser.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dale Bixby, M.D., Ph.D., University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Leukæmi, myeloid, kronisk fase
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehæmmere
- Imatinib mesylat
- Everolimus
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UMCC 2008.093
- HUM 24993 (Anden identifikator: University of Michigan Medical IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .