Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Peptidvaccination forbundet med tumorimmunmodulation hos patienter med avanceret metastatisk melanom

8. marts 2019 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Fase I/II undersøgelse af peptidvaccination forbundet med tumoral immunmodulation med proinflammatoriske cytokiner og imiquimod hos patienter med avanceret metastatisk melanom

Humane kræftformer udtrykker tumorantigener, som kan målrettes af cytolytiske T-lymfocytter (CTL). Disse antigener består af et lille peptid, afledt af endogene proteiner, som præsenteres på kræftcellens overflade af et HLA klasse I-molekyle. Sådanne antigene peptider, herunder MAGE-3.A1 og NA17.A2, er blevet testet i eksperimentelle terapeutiske vacciner for at fremkalde CTL-responser hos cancerpatienter, hovedsageligt med metastatisk melanom. Indtil nu er der kun observeret sjældne tumorresponser.

Tumorresistens over for CTL-drab er den mest sandsynlige forklaring på den dårlige effektivitet af cancervacciner. Denne resistens erhverves sandsynligvis af tumoren under dens udvikling og selekteres ved dens gentagne udfordring med spontane antitumorale immunresponser. De præcise molekylære mekanismer for tumorresistens forbliver ukendte. Observationen af, at tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) renset fra melanommetastaser kan genkende og dræbe autologe tumorceller in vitro, mens de synes ude af stand til at kontrollere tumorvækst in vivo, tyder på, at denne resistens er hostet af tumormiljøet snarere end at være resultat af en generaliseret immunsuppression.

Efterforskerne har udviklet en murin model af kutan transplantatafstødning, der efterligner situationen ved melanom. CBA-hunmus afviser ikke syngene hudtransplantater af hankøn, selvom de efter transplantation sætter en spontan CTL-respons mod H-Y, et hanligt specifikt mindre histokompatibilitetsantigen. Efterforskerne har testet forskellige eksperimentelle procedurer, der har til formål at inducere effektiv graftafstødning i disse mus. Dette blev opnået med en kombination af IFN-a, IL-2, GM-CSF, hver administreret separat under hudtransplantatet, forbundet med topiske påføringer af imiquimod. Alle disse midler er tilgængelige som registrerede lægemidler. Baseret på denne murine model for kutan allotransplantatafstødning postulerer efterforskerne, at lokal immunmodulering med denne kombination kan udløse en effektiv tumorafstødningsproces og inducere en mere effektiv og langvarig antitumoral immunrespons efter peptidvaccination.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil modtage følgende behandlinger:

  1. Vaccinationer:

    Vaccinen vil være MAGE-3.A1- og/eller NA17.A2-peptidet, der matcher patientens HLA-type og genekspressionen af ​​hans tumor. Hvis begge antigener udtrykkes, vil patienten modtage begge peptider.

  2. Lokal behandling med en kombination af immunmodulerende lægemidler:

Denne behandling vil kombinere peritumoral injektion af IL-2, IFN-α og GM-CSF (6000 IE, 100.000 henholdsvis IE og 300 ng pr. tumor injiceret) samt topisk påføring af imiquimod (påført i løbet af 24 timer). De peritumorale injektioner af cytokiner vil blive givet på dag +2,+3,+4,+7,+8 og +9, og Aldara® cremen vil blive påført på dag +2 og +7 efter vaccine 3 og 4. Én eller 2 kutane læsioner vil blive behandlet, hvis der er 2 eller flere sådanne læsioner til stede på henholdsvis dag 29 af behandlingen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienter med histologisk påvist kutant melanom i et af følgende AJCC-stadier. Regional metastatisk sygdom (enhver T; N2c eller N3; M0). Fjernmetastatisk sygdom (enhver T; enhver N; M1a, M1b eller M1c*).*undtagen ukontrolleret hjernemetastase.
  • 2. HLA-A1 eller HLA-A2 (ved serologi eller molekylærbiologi).
  • 3. MAGE-3-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A1- og/eller NA17-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A2 (bestemt ved RT-PCR-analyse).
  • 4. Målbar sygdom (RECIST v1.1) Patienter skal have mindst 2 kutane metastaser, egnet til peritumoral injektion og kirurgisk resektion, med deres største diameter lig med eller større end 5 mm.
  • 5. Alder ≥ 18 år.
  • 6. Karnosky præstationsstatus (KPS) ≥70 eller WHO præstationsstatus på 0 eller 1
  • 7. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
  • 8. Normale laboratorieværdier: Blodpladetal ≥100x103/μL, Leukocyttal ≥ 3x103/μL, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ASAT og ALAT ≤ 2xUNL, Serumkreatinin ≤1,5xUNL, Total bilirubin ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
  • 9. Viral serologi: negative antistoffer mod HCV og HIV; negative antigener for HBV.
  • 10. Patienten skal acceptere at udføre biopsier og blodprøvetagninger til translationel forskning.
  • 11. Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller juridisk repræsentant skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet.
  2. Tidligere behandling for melanomet inden for 6 uger fra inklusion, med et hvilket som helst reagens, der vides at modulere immunsystemet, såsom en cancervaccine, interferon-alfa, interleukiner eller anti-CTLA-4 antistoffer.
  3. Tidligere kemoterapi, strålebehandling, kortikoterapi eller anden immunsuppressiv terapi inden for 4 uger fra inklusion.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder hjerteinsufficiens NYHA grad III og IV, ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens) inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
  5. Andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der kræver samtidig medicin, som ikke er tilladt under denne undersøgelse.
  6. Anden malignitet inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ cervikal carcinom.
  7. Aktiv immundefektsygdom eller autoimmun sygdom (Vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium).
  8. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
  9. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  10. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
  11. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme, om peptidvaccination forbundet med lokal peritumoral behandling med en kombination af interleukin-2, interferon-alfa, granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor og imiquimod inducerer tumorresponser.
Tidsramme: uge 11 dag 71
Tumorrespons vil blive vurderet i overensstemmelse med den modificerede RECIST version 1.1
uge 11 dag 71

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At dokumentere toksiciteten af ​​behandlingen
Tidsramme: ved hvert besøg

Laboratorietests, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og patientforespørgsler vil blive udført for at opdage nye abnormiteter og forringelser af eventuelle allerede eksisterende tilstande.

Alle klinisk signifikante abnormiteter og forringelser skal registreres i Case Report Forms som bivirkninger og klassificeres i henhold til National Cancer Institute CTCAE v3.0.
ved hvert besøg
At dokumentere om denne association inducerer cytolytiske T-lymfocytresponser på vaccineantigener
Tidsramme: i uge 11, dag 71
CTL-responser vil blive vurderet ved at sammenligne enten anti-MAGE-3.A1 eller anti-NA17.A2 CTLp-frekvensen i præ- og postimmunblodet hos patienter vaccineret med det respektive antigen.
i uge 11, dag 71

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Baurain Jean-Francois, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. august 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. marts 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Luc 10-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger