Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Peptidvaccination forbundet med tumorimmunmodulation hos patienter med avanceret metastatisk melanom

8. marts 2019 opdateret af: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Fase I/II undersøgelse af peptidvaccination forbundet med tumoral immunmodulation med proinflammatoriske cytokiner og imiquimod hos patienter med avanceret metastatisk melanom

Humane kræftformer udtrykker tumorantigener, som kan målrettes af cytolytiske T-lymfocytter (CTL). Disse antigener består af et lille peptid, afledt af endogene proteiner, som præsenteres på kræftcellens overflade af et HLA klasse I-molekyle. Sådanne antigene peptider, herunder MAGE-3.A1 og NA17.A2, er blevet testet i eksperimentelle terapeutiske vacciner for at fremkalde CTL-responser hos cancerpatienter, hovedsageligt med metastatisk melanom. Indtil nu er der kun observeret sjældne tumorresponser.

Tumorresistens over for CTL-drab er den mest sandsynlige forklaring på den dårlige effektivitet af cancervacciner. Denne resistens erhverves sandsynligvis af tumoren under dens udvikling og selekteres ved dens gentagne udfordring med spontane antitumorale immunresponser. De præcise molekylære mekanismer for tumorresistens forbliver ukendte. Observationen af, at tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) renset fra melanommetastaser kan genkende og dræbe autologe tumorceller in vitro, mens de synes ude af stand til at kontrollere tumorvækst in vivo, tyder på, at denne resistens er hostet af tumormiljøet snarere end at være resultat af en generaliseret immunsuppression.

Efterforskerne har udviklet en murin model af kutan transplantatafstødning, der efterligner situationen ved melanom. CBA-hunmus afviser ikke syngene hudtransplantater af hankøn, selvom de efter transplantation sætter en spontan CTL-respons mod H-Y, et hanligt specifikt mindre histokompatibilitetsantigen. Efterforskerne har testet forskellige eksperimentelle procedurer, der har til formål at inducere effektiv graftafstødning i disse mus. Dette blev opnået med en kombination af IFN-a, IL-2, GM-CSF, hver administreret separat under hudtransplantatet, forbundet med topiske påføringer af imiquimod. Alle disse midler er tilgængelige som registrerede lægemidler. Baseret på denne murine model for kutan allotransplantatafstødning postulerer efterforskerne, at lokal immunmodulering med denne kombination kan udløse en effektiv tumorafstødningsproces og inducere en mere effektiv og langvarig antitumoral immunrespons efter peptidvaccination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil modtage følgende behandlinger:

  1. Vaccinationer:

    Vaccinen vil være MAGE-3.A1- og/eller NA17.A2-peptidet, der matcher patientens HLA-type og genekspressionen af ​​hans tumor. Hvis begge antigener udtrykkes, vil patienten modtage begge peptider.

  2. Lokal behandling med en kombination af immunmodulerende lægemidler:

Denne behandling vil kombinere peritumoral injektion af IL-2, IFN-α og GM-CSF (6000 IE, 100.000 henholdsvis IE og 300 ng pr. tumor injiceret) samt topisk påføring af imiquimod (påført i løbet af 24 timer). De peritumorale injektioner af cytokiner vil blive givet på dag +2,+3,+4,+7,+8 og +9, og Aldara® cremen vil blive påført på dag +2 og +7 efter vaccine 3 og 4. Én eller 2 kutane læsioner vil blive behandlet, hvis der er 2 eller flere sådanne læsioner til stede på henholdsvis dag 29 af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Patienter med histologisk påvist kutant melanom i et af følgende AJCC-stadier. Regional metastatisk sygdom (enhver T; N2c eller N3; M0). Fjernmetastatisk sygdom (enhver T; enhver N; M1a, M1b eller M1c*).*undtagen ukontrolleret hjernemetastase.
  • 2. HLA-A1 eller HLA-A2 (ved serologi eller molekylærbiologi).
  • 3. MAGE-3-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A1- og/eller NA17-genekspression af tumoren, hvis patienten er HLA-A2 (bestemt ved RT-PCR-analyse).
  • 4. Målbar sygdom (RECIST v1.1) Patienter skal have mindst 2 kutane metastaser, egnet til peritumoral injektion og kirurgisk resektion, med deres største diameter lig med eller større end 5 mm.
  • 5. Alder ≥ 18 år.
  • 6. Karnosky præstationsstatus (KPS) ≥70 eller WHO præstationsstatus på 0 eller 1
  • 7. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder.
  • 8. Normale laboratorieværdier: Blodpladetal ≥100x103/μL, Leukocyttal ≥ 3x103/μL, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ASAT og ALAT ≤ 2xUNL, Serumkreatinin ≤1,5xUNL, Total bilirubin ≤ 1,5xUNL, LDH ≤ 1,5xUNL
  • 9. Viral serologi: negative antistoffer mod HCV og HIV; negative antigener for HBV.
  • 10. Patienten skal acceptere at udføre biopsier og blodprøvetagninger til translationel forskning.
  • 11. Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller juridisk repræsentant skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollerede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet.
  2. Tidligere behandling for melanomet inden for 6 uger fra inklusion, med et hvilket som helst reagens, der vides at modulere immunsystemet, såsom en cancervaccine, interferon-alfa, interleukiner eller anti-CTLA-4 antistoffer.
  3. Tidligere kemoterapi, strålebehandling, kortikoterapi eller anden immunsuppressiv terapi inden for 4 uger fra inklusion.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder hjerteinsufficiens NYHA grad III og IV, ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens) inden for de seneste 12 måneder før indskrivning.
  5. Andre alvorlige akutte eller kroniske sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande, der kræver samtidig medicin, som ikke er tilladt under denne undersøgelse.
  6. Anden malignitet inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ cervikal carcinom.
  7. Aktiv immundefektsygdom eller autoimmun sygdom (Vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium).
  8. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske opfølgningsvurderinger.
  9. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  10. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling.
  11. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme, om peptidvaccination forbundet med lokal peritumoral behandling med en kombination af interleukin-2, interferon-alfa, granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor og imiquimod inducerer tumorresponser.
Tidsramme: uge 11 dag 71
Tumorrespons vil blive vurderet i overensstemmelse med den modificerede RECIST version 1.1
uge 11 dag 71

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At dokumentere toksiciteten af ​​behandlingen
Tidsramme: ved hvert besøg

Laboratorietests, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og patientforespørgsler vil blive udført for at opdage nye abnormiteter og forringelser af eventuelle allerede eksisterende tilstande.

Alle klinisk signifikante abnormiteter og forringelser skal registreres i Case Report Forms som bivirkninger og klassificeres i henhold til National Cancer Institute CTCAE v3.0.
ved hvert besøg
At dokumentere om denne association inducerer cytolytiske T-lymfocytresponser på vaccineantigener
Tidsramme: i uge 11, dag 71
CTL-responser vil blive vurderet ved at sammenligne enten anti-MAGE-3.A1 eller anti-NA17.A2 CTLp-frekvensen i præ- og postimmunblodet hos patienter vaccineret med det respektive antigen.
i uge 11, dag 71

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Baurain Jean-Francois, MD, PhD, Cliniques universitaires Saint-Luc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2010

Først opslået (Skøn)

30. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Luc 10-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner