En undersøgelse, der undersøger den prædiktive værdi af Philadelphia positive stamcelleegenskaber hos nydiagnosticerede patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase, der modtager behandling med imatinib

Imatinib (IM) er førstelinjebehandling til patienter med nydiagnosticeret CML i kronisk fase. Lægemidlet er forbundet med høje forekomster af cytogenetiske responser med minimal toksicitet hos cirka 80 % af patienterne. Hos 20 % af patienterne reagerer sygdommen imidlertid enten i starten ikke på IM (Imatinib), resistens udvikler sig inden for et par måneder, eller blastkrise opstår tidligt og uventet efter et indledende respons. Et stigende antal kliniske beviser indikerer, at enkeltstof molekylært målrettet terapi (som i Gleevec/Imatinib) ikke vil helbrede de fleste patienter med CML, da molekylære remissioner er sjældne. Der er i øjeblikket ingen klinisk nyttige prædiktive tests til at identificere de patienter VED DIAGNOSIS, der er bestemt til at være IM-fejl. Forfatterne af denne undersøgelse har for nylig påvist, at CML-stam-/progenitorceller er biologisk ufølsomme over for IM og også er genetisk ustabile og hurtigt genererer IM-resistente mutanter in vitro og in vivo. Holdet opdagede for nylig, at CD34-stam-/progenitorcellerne fra nyligt diagnosticerede CML-patienter, som efterfølgende ikke reagerer på IM-behandling, viser en reduceret respons på IM og en højere frekvens af BCR-ABL-mutationer ved sammenligning af 14 IM-non-respondere med 11 IM. -respondere. Hvis dette fund kan valideres i en større prospektiv kohorte af patienter, kan denne prædiktive test bruges til mere rationelt at designe behandlingsplaner med tidlig tilføjelse af alternative behandlinger, dvs.: Dasatinib eller kombinationsbehandlinger til patienter i henhold til deres individuelle risikoprofiler.

Hypotese:

Den kliniske respons hos nyligt diagnosticerede kronisk fase CML-patienter på IM kan forudsiges af visse biologiske egenskaber af deres CD34-stam-/progenitorceller, som varierer blandt patienter.