Sen-debut medfødt centralt hypoventilationssyndrom og mutationen af ​​Phox2B-genet (CCHS)

Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS) er en sjælden lidelse i respiratorisk kontrol karakteriseret ved respiratorisk svækkelse, der resulterer i arteriel hypoxæmi. Denne tilstand forværres under søvn og forekommer hos patienter med normale mekaniske egenskaber i lungen. Det diagnosticeres i fravær af primær neuromuskulær sygdom, identificerbare hjernestammelæsioner og andre søvnforstyrrelser eller stofbrug.

Amiel et al. (2003) identificerede en mutation i Phox2B-genet associeret med CCHS, karakteriseret ved 5 til 9 alaninudvidelser inden for en 20-rester polyalaninregion i exon 3 af Phox2B-genet. Adskillige rapporter bekræftede resultaterne af Amiel et al., der understøtter synspunktet om, at dette gen er en master switch til udviklingen af ​​det autonome nervesystem netværk forbundet med respiratorisk kontrol. Transgene dyr, der bærer den humane Phox2B-mutation, udvikler en lignende fænotype og mangler glutamaterge neuroner, der er placeret i den parafaciale region i hjernestammen, som er involveret i vejrtrækningskontrol.

Selvom patienter typisk viser sig med CCHS som nyfødte og sjældent i senere spædbarn, har der været rapporter om patienter, der viser sig med CCHS i voksenalderen. I tilfælde af sent opstået CCHS rapporterer de fleste patienter at have haft nogle symptomer siden barndommen, og de har forældre med en historie med CCHS. Symptomer på hjertesvigt i højre side observeres generelt på diagnosetidspunktet, og natlig non-invasiv ventilation er ofte indiceret.

Den nuværende undersøgelse rapporterer et unikt familiært tilfælde af CCHS, hvor faderen (proband) præsenterede sent-debuterende CCHS forbundet med en Phox2B-genudvidelsesmutation. Præsentationen, udviklingsforløbet og behandlingsresponsen for denne patient var unik. Hans søn præsenterede CCHS som nyfødt, mens hans datter ikke gjorde det.