Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sen-debut medfødt centralt hypoventilationssyndrom og mutationen af ​​Phox2B-genet (CCHS)

5. februar 2014 opdateret af: Prof. Dr. Lia Azeredo-Bittencourt, Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Sent indsættende, snigende forløb og invasiv behandling af medfødt centralt hypoventilationssyndrom i et tilfælde med Phox2B-mutationen

Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS) er en sjælden lidelse i respiratorisk kontrol karakteriseret ved respiratorisk svækkelse, der resulterer i arteriel hypoxæmi. Selvom patienter typisk præsenterer denne sygdom som nyfødte og sjældent i senere barndom, har der været rapporter om patienter med CCHS i voksenalderen.

Denne undersøgelse rapporterer om et unikt familiært tilfælde, hvor faderen (proband) præsenterede sent-debuterende CCHS med en ekspansionsmutation af Phox2B-genet, som blev bekræftet ved genetisk analyse. Overraskende nok rapporterede probandet ikke nogen manifestation af sygdommen i barndommen, og sygdommen udviklede sig efter et snigende forløb indtil voksenalderen. På tidspunktet for diagnosen udviste han ikke tegn på pulmonal hypertension og hjertesvigt i højre side. Patienten reagerede godt på natlig invasiv ventilation. I modsætning hertil præsenterede hans søn CCHS som en nyfødt med det fulde komplement af symptomer, mens hans datter ikke gjorde det.

Nærværende rapport viser, at CCHS-tilfælde karakteriseret ved et muteret Phox2-gen kan udvikle sig uden mange symptomer, og at den her anvendte behandlingsmetode var effektiv til at kontrollere sygdomsforløbet. Ydermere indikerer dette tilfælde, at ufuldstændig penetrering kan forekomme. Genetisk screening af familiemedlemmer er obligatorisk for at evaluere den reproduktive risiko for sygdommen, især fordi asymptomatiske mutationsbærere kan have høj risiko for at udvikle sygdommen og overføre den til næste generation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS) er en sjælden lidelse i respiratorisk kontrol karakteriseret ved respiratorisk svækkelse, der resulterer i arteriel hypoxæmi. Denne tilstand forværres under søvn og forekommer hos patienter med normale mekaniske egenskaber i lungen. Det diagnosticeres i fravær af primær neuromuskulær sygdom, identificerbare hjernestammelæsioner og andre søvnforstyrrelser eller stofbrug.

Amiel et al. (2003) identificerede en mutation i Phox2B-genet associeret med CCHS, karakteriseret ved 5 til 9 alaninudvidelser inden for en 20-rester polyalaninregion i exon 3 af Phox2B-genet. Adskillige rapporter bekræftede resultaterne af Amiel et al., der understøtter synspunktet om, at dette gen er en master switch til udviklingen af ​​det autonome nervesystem netværk forbundet med respiratorisk kontrol. Transgene dyr, der bærer den humane Phox2B-mutation, udvikler en lignende fænotype og mangler glutamaterge neuroner, der er placeret i den parafaciale region i hjernestammen, som er involveret i vejrtrækningskontrol.

Selvom patienter typisk viser sig med CCHS som nyfødte og sjældent i senere spædbarn, har der været rapporter om patienter, der viser sig med CCHS i voksenalderen. I tilfælde af sent opstået CCHS rapporterer de fleste patienter at have haft nogle symptomer siden barndommen, og de har forældre med en historie med CCHS. Symptomer på hjertesvigt i højre side observeres generelt på diagnosetidspunktet, og natlig non-invasiv ventilation er ofte indiceret.

Den nuværende undersøgelse rapporterer et unikt familiært tilfælde af CCHS, hvor faderen (proband) præsenterede sent-debuterende CCHS forbundet med en Phox2B-genudvidelsesmutation. Præsentationen, udviklingsforløbet og behandlingsresponsen for denne patient var unik. Hans søn præsenterede CCHS som nyfødt, mens hans datter ikke gjorde det.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04024-002
        • Disciplina de Medicina e Biologia do Sono, Departamento de Psicobiologia, Universidade Federal de São Paulo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

familiært tilfælde, hvor faderen (proband) præsenterede sent opstået CCHS med en ekspansionsmutation af Phox2B-genet, der blev bekræftet ved genetisk analyse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Familiemedlem

Eksklusionskriterier:NA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
polysomnografi
Overvåget polysomnografi (Embla System®) blev udført i et søvnlaboratorium, som omfattede kapnometri. Arteriel blodgasanalyse blev udført ved radial arteriel punktering. Ventilatorisk respons på progressiv hyperkapni blev målt ved hjælp af Read-åndedrætsteknikken. Kort fortalt blev forsøgspersoner genåndet i en lufttæt 5-L pose indeholdende en blanding af 8 % kuldioxid (CO2) og 40 % oxygen (O2). Spirometerteknologien, der blev brugt til at overvåge ventilation, var baseret på et tovejs roterende vingeprincip (strømningsfølsomt). En kontinuerlig registrering af CO2-koncentrationen i den udåndede gas blev opnået af en CO2-analysator i kredsløbet. Det respiratoriske hyperkapniske drev blev beregnet ud fra hældningen produceret af ændringer i ventilation (L. min-1) og ændringer i end-tidal PCO2.
Enhed: positivt luftvejstryk, Non-invasiv mekanisk ventilation

Vpap: 16 cm H2O inspiratorisk og 8 cm H2O ekspiratorisk tryk, 20 irpm.

Mekanisk ventilation: tidalvolumen på 850 ml; 16 irpm; indåndingstryk på 40 mmHg; PEEP: 5 cm H2O.

Andre navne:
  • Der er ingen anden interventionsbeskrivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Beskriv den kliniske casepræsentation
Tidsramme: Års evolution
Års evolution

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associação Fundo de Incentivo à Pesquisa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lia Rita A Bittencourt, PhD, Universidade Federal de São Paulo/UNIFESP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. februar 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 512947

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt centralt hypoventilationssyndrom

Kliniske forsøg med positivt luftvejstryk, Non-invasiv mekanisk ventilation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner