Oxytocin ved kejsersnit

Obstetrisk blødning er forbundet med alvorlig morbiditet og moderens død. Brugen af ​​tocotoniske lægemidler efter fødslen er rutinepraksis som en del af den aktive håndtering af den tredje fase af fødslen, for at øge livmoderens tonus og reducere blodtab. Brugen af ​​disse lægemidler er dog ikke uden bivirkninger og komplikationer. Oxytocin forårsager dyb vasodilatation, hypotension og øget hjertevolumen og er blevet forbundet med brystsmerter, reduceret arteriel iltmætning og ST-segmentændringer på EKG. Ergometrine forårsager på den anden side systemisk vasokonstriktion og hypertension og reduceret hjertevolumen. Da oxytocin og ergometrin er forbundet med modsatrettede hæmodynamiske følgesygdomme, er der et rationale for at retfærdiggøre samtidig administration af begge disse lægemidler i et forsøg på at ophæve deres bivirkninger.

Ingen kliniske undersøgelser har forsøgt at titrere dosis af tocotoniske lægemidler mod et kvantificeret mål for livmodertonus. Som en konsekvens heraf er sammenligninger af de hæmodynamiske bivirkninger af oxytocin og andre tocotoniske midler (især ergometrin) ikke baseret på viden om ækvipotentielle doser, hvilket gør en rationel sammenligning af bivirkninger umulig.

I denne undersøgelse antager vi, at infunderede kombinationer af oxytocin og ergometrin vil udvise færre hjerte- og neurologiske bivirkninger end ækvipotent infusion af oxytocin alene. For at udføre denne undersøgelse udfører vi følgende trin:

1) Vi validerer et kvantitativt mål for livmodertonus som vores primære endepunkt. 2) Vi bruger dette effektmål til at bestemme ækvipotentielle doser af forskellige tocotoniske lægemiddelregimer baseret på ED50 for hver. 3) Ved at bruge ækvipontiale forhold baseret på ED50 sammenligner vi hæmodynamiske og andre bivirkninger af disse tocotoniske lægemiddelregimer. Plasmaniveauer af oxytocin vil blive målt for at muliggøre farmakokinetisk-farmakodynamiske vurderinger.