Open Label, enkeltarmsforsøg for at karakterisere patienter med metastatisk RCC behandlet med Everolimus efter svigt af den første VEGF-målrettede terapi (MARC-2) (MARC-2)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke
2. I alderen 18 år og derover
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet overvejende klarcellet nyrecellekarcinom
4. Metastatisk sygdom dokumenteret ved CT eller MR (histologisk bekræftelse ikke obligatorisk, men ønskelig)
5. Patienter med eller uden nefrektomi (delvis eller total)
6. Patienter med mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST-kriterier 1.1
7. Fejl ved nøjagtig én tidligere VEGFR-TKI-behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) til metastatisk nyrecellekarcinom
8. ØKOG 0-2
9. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
10. Blodpladetal ≥75.000/μL
11. Absolut neutrofiltal ≥1,5x109/l
12. Serumkreatinin < 2,5 x ULN
13. Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT eller ALT ≤ 2,5 x ULN. Patienter med mistanke om levermetastaser: ASAT og ALAT ≤ 5x ULN
14. I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet
15. Forventet levetid på mindst 6 måneder
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller skal have en dokumenteret tilstand, der forbyder graviditet (f. hysterektomi, postmenopausal).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget >1 tidligere VEGFR-TKI-behandling eller tidligere behandling med bevacizumab +/- interferon.
2. VEGFR-TKI-behandling inden for 14 dage før start af studielægemidlet
3. Patienter, der tidligere har fået systemiske mTOR-hæmmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
4. Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andet rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
5. Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag
6. Patienter inden for 4 uger efter større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade for at undgå sårhelingskomplikationer. Mindre procedurer og perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning kræver 7 dage før studiestart.
7. Patienter, der fik strålebehandling inden for 4 uger før start af studiebehandling. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner inden for 2 uger før studiebehandlingens start.
8. Patienter i forventning om behovet for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen.
9. Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
10. Patienter med anfald i anamnesen, som ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling.

11. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS). Personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser (kirurgi ± strålebehandling, strålekirurgi eller gammakniv) og opfylder alle 3 af følgende kriterier, er kvalificerede:

    1. er asymptomatiske og
    2. ikke har haft tegn på aktive CNS-metastaser i ≥ 3 måneder før indskrivning (inaktive/kontrollerede CNS-metastaser er tilladt) og,
    3. ikke har behov for steroider eller enzym-inducerende antikonvulsiva (f. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin)
12. Patienter, der får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider (dosis på > 10 mg/dag methylprednisonækvivalent) eller et andet immunsuppressivt middel. Inhalerede og topiske steroider er acceptable.
13. Dårligt kontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >2,0 x ULN.
14. Nedsat leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse C.
15. Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion af bakteriel, mykotisk eller viral genese.
16. Leversygdom såsom kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis.
17. Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet.
18. Patienter med aktive blødningsforstyrrelser.
19. Patienter, som har haft alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande inden for de seneste 12 måneder, som kunne påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II , III, IV), myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, enhver lidelse, der hæmmer evnen til at evaluere patienten eller for patienten til at fuldføre undersøgelsen.
20. Patienter, som har haft en anden primær malignitet i anamnesen og ikke har været behandlet i ≤ 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, og lokaliseret blærekræft (T1) og prostata (T1) - T2).
21. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
22. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger højeffektive præventionsmetoder. Orale præventionsmidler til kvindelige patienter og barrierepræventionsmidler er ikke acceptable. For definition af yderst effektive præventionsmetoder henvises til afsnit 12.3.6 i denne protokol.
23. Patienter, der bruger andre forsøgsmidler, eller som havde fået forsøgslægemidler ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart.
24. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
25. Eksklusionskriterier for MR: intrakorporalt metal (f.eks. inkompatible hjerteklapper, pacemakere), kontrastmiddelallergi, klaustrofobi