Offene, einarmige Studie zur Charakterisierung von Patienten mit metastasiertem RCC, die nach Versagen der ersten VEGF-zielgerichteten Therapie (MARC-2) mit Everolimus behandelt wurden (MARC-2)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. Ab 18 Jahren
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom
4. Durch CT oder MRT dokumentierte metastatische Erkrankung (histologische Bestätigung nicht zwingend, aber wünschenswert)
5. Patienten mit oder ohne Nephrektomie (teilweise oder vollständig)
6. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST-Kriterien 1.1
7. Versagen genau einer vorherigen VEGFR-TKI-Therapie (z. B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) bei metastasiertem Nierenzellkarzinom
8. ECOG 0-2
9. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Thrombozytenzahl ≥75.000/μL
11. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5x109/l
12. Serumkreatinin < 2,5 x ULN
13. Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST oder ALT ≤ 2,5 x ULN. Patienten mit Verdacht auf Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5x ULN
14. Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken
15. Erwartete Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
16. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen oder es muss eine dokumentierte Erkrankung vorliegen, die eine Schwangerschaft verbietet (z. B. Hysterektomie, postmenopausal).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor >1 VEGFR-TKI-Therapie oder eine vorherige Therapie mit Bevacizumab +/- Interferon erhalten haben.
2. VEGFR-TKI-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
3. Patienten, die zuvor systemische mTOR-Inhibitoren (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben.
4. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.
5. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an diesem Prozess ausschließen würde
6. Patienten innerhalb von 4 Wochen nach einer größeren Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominal oder intrapelvin), einer offenen Biopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung, um Komplikationen bei der Wundheilung zu vermeiden. Kleinere Eingriffe und perkutane Biopsien oder die Platzierung von Gefäßzugangsgeräten erfordern 7 Tage vor Studienbeginn.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhielten. Palliative Strahlentherapie von Knochenläsionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Patienten in Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
9. Patienten mit einer schweren nicht heilenden Wunde, einem Geschwür oder einem Knochenbruch.
10. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte, die nicht durch eine medikamentöse Standardtherapie kontrolliert werden konnten.

11. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben (Operation ± Strahlentherapie, Radiochirurgie oder Gammamesser) und alle drei der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. sind asymptomatisch und
    2. seit ≥ 3 Monaten vor der Einschreibung keine Hinweise auf aktive ZNS-Metastasen hatten (inaktive/kontrollierte ZNS-Metastasen sind zulässig) und,
    3. keinen Bedarf an Steroiden oder enzyminduzierenden Antikonvulsiva haben (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin)
12. Patienten, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis von > 10 mg/Tag Methylprednison-Äquivalent) oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Inhalative und topische Steroide sind akzeptabel.
13. Schlecht kontrollierter Diabetes, definiert durch einen Nüchtern-Serumglukosespiegel >2,0 x ULN.
14. Eingeschränkte Leberfunktion, klassifiziert als Child-Pugh-Klasse C.
15. Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion bakterieller, mykotischer oder viraler Genese.
16. Lebererkrankungen wie chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis.
17. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.
18. Patienten mit aktiven Blutungsstörungen.
19. Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate an schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen leiden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA II). , III, IV), Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, alle Störungen, die die Fähigkeit zur Beurteilung des Patienten oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.
20. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist und die seit ≤ 3 Jahren nicht mehr behandelt werden, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust sowie lokalisiertem Krebs der Blase (T1) und der Prostata (T1). - T2).
21. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
22. Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Orale Kontrazeptiva für weibliche Patienten und Barriere-Kontrazeptiva sind nicht akzeptabel. Eine Definition hochwirksamer Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 12.3.6 dieses Protokolls.
23. Patienten, die andere Prüfpräparate verwenden oder die Prüfpräparate ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
24. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
25. Ausschlusskriterien für MRT: intrakorporales Metall (z. B. inkompatible Herzklappen, Herzschrittmacher), Kontrastmittelallergie, Klaustrophobie